通过自纳米乳化给药系统提高新型抗癌候选药物AC1497的生物利用度

AC1497是一种针对癌症代谢的苹果酸脱氢酶1和2的有效双抑制剂。但其水溶性差，生物利用度低，限制了其临床应用。本研究旨在开发一种有效的AC1497自纳米乳化给药系统(SNEDDS)，以提高其口服吸收。基于AC1497在各种油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，Capryol 90、Kolliphor RH40和Transcutol惠普作为SNEDDS的组分。通过对不同重量比的辛酸醇90(20-30%)、Kolliphor RH40(35-70%)和Transcutol HP(10-35%)进行测试，发现含20%辛酸醇90、45% Kolliphor RH40、35% Transcutol HP的SNEDDS- f4具有粒径分布窄(17.8±0.36 nm)、包封率高(93.6±2.28%)的最佳SNEDDS。SNEDDS-F4释放速度快，AC1497的释放量约80%在10 min内释放，而药粉溶出量极少(<2%)。SNEDDS-F4显著改善AC1497在大鼠的口服吸收。sneds - f4的AC1497最大血药浓度和血药时间曲线下面积分别比粉剂高6.82-和3.14倍。综上所述，SNEDDS-F4具有Capryol 90，Kolliphor RH40,Transcutol惠普(20:45:35w/w)有效提高AC1497的溶解度和口服吸收。

请在此下载全文:通过自纳米乳化给药系统提高新型抗癌候选药物AC1497的生物利用度

或者继续阅读:Baral kc;歌,J.-G。;李,萨达姆政权;Bajracharya表示,r;Sreenivasulu g;金,m;李,k;汉族,H.-K。通过自纳米乳化给药系统提高新型抗癌候选药物AC1497的生物利用度制药学2021，13, 1142年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13081142

结论
本研究采用不同重量比的癸醇90、Kolliphor RH40和Transcutol HP制备AC1497的SNEDDS。其中，含20%辛酸醇90、45% Kolliphor RH40、35% Transcutol HP的SNEDDS-F4自乳化效率较好，制备的纳米乳液滴包封率高。SNEDDS-F4的释药速度远快于粉剂。此外，SNEDDS-F4在从酸性到中性的所有pH条件下都表现出类似的高且快速的药物释放，表明药物沿胃肠道有效释放。因此，SNEDDS-F4在大鼠中明显增强了AC1497的口服暴露。这些结果表明，SNEDDS-F4可以有效提高水溶性差药物AC1497的口服生物利用度。