在可混溶无定形API -辅料混合物中，长期玻璃态储存时影响API结晶的重要因素有哪些?gydF4y2Ba

从这个角度出发，作者研究了在尝试使用可混溶的非晶态API -辅料混合物(非晶态固体分散体和共晶态体系)时应考虑的各种因素，以防止API分子在等温长时间存储(一年或更长时间)时的固态结晶。gydF4y2Ba在玻璃态gydF4y2Ba．在概述了旨在更好地理解非晶态原料药物理不稳定性和赋形剂通常抑制非晶态原料药结晶的可能机制的各种研究之后，我们检查了78项研究，这些研究报告了这种系统的可接受的物理稳定性，保存在下面gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba在“干燥”条件下一年或更长时间。gydF4y2Ba

这些结果在两个主要因素方面进行了更密切的检查:减少扩散分子迁移的程度和api -赋形剂分子相互作用抑制结晶。之所以选择这两个参数，是因为在早期开发中，数据很容易获得，以帮助比较非晶体系。自gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaTgydF4y2Ba= 50k经常被用作建立下面的最小值的经验法则gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba需要将扩散迁移减少到几年的时间，有趣的是，观察到78项研究中的30项在值为时仍然产生了显著的物理稳定性gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaTgydF4y2Ba< 50 K(3-47°C)，表明除扩散分子迁移率外可能还有其他因素。仔细看看gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaTgydF4y2Ba< 50的体系表明，大多数体系存在氢键、质子转移、API-API自缔合(如二聚体)破裂和π -π堆积现象。gydF4y2Ba

相比之下，五个被监测了一年或更长时间的结晶系统也得到了检测。这些系统表现出gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaTgydF4y2Ba值为9-79，其中3个显示gydF4y2BaTgydF4y2Ba_ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaTgydF4y2Ba< 50岁。红外光谱分析表明，这三个样品均未显示出分子间的相互作用。讨论了相对湿度对玻璃长期结晶的影响，重点讨论了不同赋形剂对相对水蒸气的吸附，以及对原药和赋形剂之间扩散迁移率和分子相互作用的影响。gydF4y2Ba继续在这里gydF4y2Ba

文章信息:安纽曼和乔治佐格拉菲。gydF4y2Ba分子制药学。gydF4y2Ba文章尽快。gydF4y2BaDOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.1c00519gydF4y2Ba