胃潴留的含呋塞米可膨胀系统的开发

50多年前,第一份肉食内容表格提出来。从那时起,在市场上没有实际和同时的可靠性纤巧系统。新型胃肠系统发展的主要障碍是缺乏适当的预测测试方法。在目前的工作中,我们旨在开发和充分地表征含有呋塞米作为模型药物的可扩展胃引入系统。一方面,我们使用得很好体外药物溶出度和胃肠溶解性能(桨装置,溶胀特性)的试验。另一方面,我们使用了两种新颖的模型(溶出压力测试装置,机械Antrum模型)来评估Biorelevant条件下的这些性质。

而且,我们表演了一个体内在喂养和禁食条件下进行研究,使血液采样和高分辨率成像技术(磁性标志物监测)以评估药效终点(尿钠排泄)来确定胃肠道位置。体外溶解试验证实延长的药物释放超过8小时,独立于pH值并具有轻微的压力灵敏度。肿胀研究表明4小时内的良好肿胀行为以及用机械antrum模型测定的培养基胃内性能。体内与禁食给药相比,成像在喂食后延长胃停留时间(481分钟vs.38分钟)。AUC几何手段的比较O-Tlast.模型药物证实了这种观察,在喂养给药后的10倍越高。钠释放钠良好反映了喂养条件下呋塞米暴露引起的钠再摄取抑制增加。

然而,系统禁食摄入后的性能不佳符合来自其他几种胃内配方的数据。本研究强调了新型试验方法在发育胃肠纤维制剂期间的价值。然而,必须设计一种具有可重复的胃肠性能的系统,尤其是在禁食条件下进行设计。

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文章信息:Marco Neumann,Claudia Heimhardt,Knut Seidlitz,Mirko Koziolek,Felike Schiller,乌利克汉克,梅利亚·汉克,玛丽亚·诺克克,弗兰克·唐纳德,Rudy Thoma,ChristianBrätter,Barbara SCHUG,Hanshermann Franke,Werner Weitschies,发展含呋塞米的胃保留的可扩展系统,控制释放杂志,第338卷,2021. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.08.026。

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