微流体产生的免疫调节纳米颗粒和配方依赖对脂多糖诱导巨噬细胞炎症的影响

纳米颗粒(NPs)已经成为一种非常有用的临床可转译药物传递平台,用于大量的治疗有效载荷。通过对其物理化学特性的精确调整,NPs可以被设计成具有控制药物释放特性、增强循环时间、改善细胞摄取和靶向性以及降低毒性。聚合物NPs的传统批量生产方法难以控制其尺寸和多分散性、批次间的可变性、大量的制备时间以及低回收率。

在这里,我们描述了高通量微流体方法的开发和优化,以产生货物较少的免疫调节纳米颗粒(INPS)及其制剂依赖性抗炎性能,用于调节脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞反应。使用聚(乳酸)(PLA)作为核心形成的聚合物,开发出快速和可调​​的微流体流体动力学流动聚焦方法并优化,以系统地评估聚合物和表面活性剂浓度,表面活性剂化学和流量比(FRR)在形成Inps的形成。然后准备使用具有6种不同的表面化学和2个FRR的一组INP,以使用用骨髓衍生的巨噬细胞用与Toll样受体4激动剂LPS刺激的骨髓衍生的巨噬细胞来评估其固有的抗炎作用。

最后,采用不同的冻干保护剂和组合进行冻干研究,以确定最佳的iNP贮藏条件。总之,我们证明了一种高度可控和可重复性的方法,可以使用微流体及其依赖配方的固有抗炎免疫调节特性来配制iNPs,这是一种有潜力的炎症管理策略。

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文章信息:Truong,N.,Black,S.K.,Shaw,J.et al。微流体产生的免疫调节纳米颗粒和对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症的制剂依赖性作用。aap J24日,6(2022)。https://doi.org/10.1208/s12248-021-00645-2

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