水分对共 - 非晶系统储存稳定性的影响
已经利用共 - 杂化来改善各自整齐的无定形药物的物理稳定性。然而，在干燥条件下，共聚系统的物理稳定性主要研究，留下水分对储存稳定性的潜在影响不明朗。In this study, carvedilol-L-aspartic acid (CAR-ASP) co-amorphous systems at CAR to ASP molar ratios from 3:1 to 1:3 were investigated under non-dry conditions at two temperatures, i.e., 25 °C 55%RH and 40 °C 55%RH.
在这些条件下，在1：1摩尔比下观察到汽车ASP系统的最高物理稳定性。该发现与先前在干燥条件下获得的最佳摩尔比（Car-ASP 1：1.5）不同。汽车和ASP之间的分子相互作用受水分的影响，并且在储存期间发生盐歧化。在储存一周后，可以观察到不同摩尔比的系统的形态学差异。
此外，可变温度X射线粉末衍射测量显示，与等摩尔系统相比，存在于二元系统中存在的过量的汽车或过量的ASP导致更快的重结晶。总体而言，该研究强调了在储存期间对共聚物系统对共聚体系的影响，并提供了在相对短的储存时间内在水分存在下确定共聚物系统的最佳比率的选择。
介绍：活性药物成分的水溶性是在口服药物递送制剂的发展中需要考虑的临界药物，因为差的水溶性通常导致低可变的口服吸收，因此具有潜在有限的药理学的低和可变的生物利用度效果（Babu和Nangia，2011; Savjani等，2012）。使用无定形形式的药物候选者是一种克服这一贫困水溶性挑战的有希望的方法（Bikiaris，2011; Grohganz等，2013; Kawabata等，2011）。与其晶体对应物相比，无定形形式具有更高的内部能量和反应性（Hancock和Zografi，1997）。因此，与相应的结晶状态相比，无定形形式的药物可能提供增加的溶解速率和改善的表观溶解度（Laitinen等，2017）。然而，无定形形式是热力学上不稳定的，结果倾向于经过自发的重结晶，导致在药物的身体不稳定方面的配方发展的风险（Korhonen等，2017）。
已经开发了共杂化作为稳定固有不稳定的无定形形式的药物的合适方法（Dengale等，2016; Laitinen等，2013）。在共聚的系统中，两个或更多个，最初的结晶，低分子量成分在加工时形成均匀的单相无定形混合物（Dengale等，2016; Liu等，2021）。已经鉴定了共聚制剂的不同稳定机制，包括药物和共料，亲密的分子水平混合和与纯药物相比升高的玻璃化转变温度（Tg）之间的分子相互作用（Dengale等，2014年，;汉等人，2020;löbmann等，2013;löbmann等，2012）。在科学文献中报道的共同非晶态系统的大多数物理稳定性在干燥条件下进行，同时仅在潮湿的条件下涵盖了28.7％的完全研究的共 - 无定形系统（Liu等，2021）。在潮湿的储存条件下，通过扰乱分子相互作用，减少分子相互作用，减少分子相互作用，增加分子迁移率并促进无定形 - 无定形相分离和重结晶和促进无定形 - 无定形相分离和重结晶，水分可以吸收水分并影响各种贡献者以稳定化。; Jensen等，2016年; Rumondor和Taylor，2010）。
此外，最佳摩尔比在凝聚的凝固贡献中实现最高的物理稳定性，与这些稳定贡献者密切相关，因此可以合理地假设实现最高物理稳定性的最佳摩尔比也可能受到水分的影响。因此，扩大Co-Amorphous系统对升高的储存的调查非常重要，即更潮湿的病症。在本研究中，选择Carvedilol（CAR）和L-天冬氨酸（ASP）分别作为模型药物和共同原料。在我们以前的研究中报告的干储存条件下的共聚储存条件下的调查结果可以与储存条件升高的结果进行全面比较（Liu等，20A）。在Car-ASP共 - 非晶态系统中，基于其化学结构，预期盐形成在1：1摩尔比在1：1摩尔比之间发生。然而，在干燥储存条件下发现汽车ASP 1：1.5系统的最佳摩尔比以实现最高物理稳定性（Liu等，2020A）。
因此，通过喷雾干燥在当前研究中，通过喷雾干燥制备具有不同型摩尔比的样品到ASP摩尔比（3：1,2：1,1：1,1：1.5,1：2和1：3）。制备后，将样品在两个条件下储存，即25℃55％RH和40℃55％RH。X射线粉末衍射（XRPD），热重分析（TGA）和扫描电子显微镜（SEM）进行储存期间追踪共聚系统的物理稳定性，水含量和形态变化。In order to obtain a deeper understanding of the systems’ behavior, modulated differential scanning calorimetry (mDSC), Fourier-transformed infrared spectroscopy (FTIR) and variable temperature XRPD (vtXRPD) measurements of samples before and after one week of storage under elevated conditions were also conducted.
文章信息:Jingwen Liu, Thomas Rades, Holger Grohganz。水分对共无定形体系储存稳定性的影响，国际药学杂志，2021年。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120802。