纳米颗粒形式和给药途径对mRNA自扩增疫苗效力的作用

最近,基于rna的疫苗的有效性得到了证实,从而导致了基于rna的COVID-19疫苗的使用。在这些配方中应用自扩增mRNA可能会进一步增强这些疫苗,因为与非扩增mRNA相比,自扩增mRNA复制子能够实现更长的表达动力学和更强的免疫应答。

为了研究给药途径对rna疫苗效力的影响,我们研究了一个编码狂犬病毒糖蛋白的自扩增mRNA在不同纳米平台(固体脂质纳米粒(SLNs)、聚合纳米粒(PNPs)和脂质纳米粒(LNPs))包裹的免疫原性。这些药物通过三种不同的途径给药:肌肉注射、皮内注射和鼻内注射。我们在小鼠模型上的研究表明,我们的4种不同的saRNA疫苗配方在肌肉注射或皮内注射后的免疫原性最初是可比性的;然而,可电离的LNPs给予较高的长期IgG反应。

所有4种纳米颗粒制剂从肌内或皮内给药部位的清除情况相似。与此相反,鼻内产生的免疫反应较低,且与给药部位的快速清除有关,无论剂型如何。这些结果表明,给药途径和给药系统格式都决定了自我扩增RNA疫苗的效力。

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文章信息:Giulia Anderluzzi, Gustavo Lou, Stuart Woods, Signe Tandrup Schmidt, Simona Gallorini, Michela Brazzoli, Russell Johnson, Craig W. Roberts, Derek T. O 'Hagan, Barbara C. bauner, Yvonne Perrie,纳米颗粒格式和给药途径对mRNA疫苗自我扩增效力的作用,控释杂志,第342卷,2022年。https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.12.008。


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