高浓度抗体溶液的二辛溶胶作为粘度改性剂的新型盐

集中单克隆抗体(MAB)溶液由于蛋白质 - 蛋白质相互作用而导致高粘度,并造成制造挑战。二辛溶胶(DPA,吡啶-2,6-二羧酸)是减少蛋白质溶液粘度的潜在赋形剂,并且在这里,我们描述了具有改善的水溶性的新DPA盐。结晶度和溶解度筛选为乙醇胺和二乙醇胺作为两个有望的抗衡离子,其产生晶体,高熔点,DPA的DPA的无水盐形式为2:1M化学计量。这些盐显着降低了五种mAb的溶液粘度,等于或更好地在当量渗透渗透压中加入精氨酸盐酸盐。DPA盐在溶液中的存在没有显着扰乱MAB的熔点,如热量测定法测定,表明没有蛋白质构象的任何不稳定。向5℃储存的MAb溶液中的DPA盐超过6个月的MAB溶液没有引起单体馏分的额外损失,但在40℃下观察到5种MAb中的三种的增殖和碎裂的证据(加速和胁迫) 贮存。总体而言,该研究表明,乙醇胺-DPA和二乙醇胺-DPA可用作两种新型赋形剂对于粘度降低,可以通过在开发高度浓缩的MAb配方时进行配方科学家考虑。

过程概述和不同步骤,以达到丁黄素新盐作为新赋形剂
Dipicolinic的新盐作为新的Pharma赋形剂

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