理解蛋白质-赋形剂相互作用对喷雾干燥蛋白质固体物理稳定性的影响
曼尼尔那亮氨酸， 和海藻糖已广泛用于喷雾干燥的制剂，特别是用于吸入配方。使用牛血清白蛋白（BSA）作为模型蛋白，研究了这些赋形剂对喷雾干燥固体中蛋白质物理稳定性的个体贡献。通过扫描电子显微镜，粉末X射线衍射和固态傅里叶变换红外光谱分别以分析颗粒形态，结晶度和二次结构变化分别进行喷雾干燥的固体。
通过固态氢 - 氘交换（SSHDX）和固态核磁共振（SSNMR）进行高级固态表征，以探索系统物理稳定性的背景下的蛋白质构象和分子相互作用。喷雾干燥后，海藻糖仍然是无定形的，并与BSA混溶，形成氢键以维持蛋白质构象，从而该系统显示出稳定性研究中最少的单体损失。如SSNMR所示，在喷雾干燥的BSA-甘露醇固体中存在结晶和无定形形式的甘露醇，这解释了对BSA的部分稳定作用。亮氨酸显示出喷雾干燥后最强的结晶趋势，由于晶体形成，由于与BSA的显着不混溶和相分离而没有提供稳定效果。
该作品显示了SSNMR在检查干式制剂中蛋白质构象和蛋白质赋形剂相互作用时的新应用。总体而言，我们的结果表明了先进的固态特征技术在了解喷雾干燥蛋白质固体的物理稳定性方面的枢转作用。
文章信息：袁晨，景灵，明悦李，永超苏，金纳拉·桑斯特·塔伦特·泰勒，林恩斯·泰勒，埃里克·蒙德森，伊丽莎白M. Topp，和齐托尼周。分子药剂又一篇论文。DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.1c00189