使用BOX-BEHNKEN设计改善溶出和口服生物利用度的固体超身胶束的开发

目的：为了增强RevaPrazan（RVP）的口服生物利用度，开发了一种新型固体，可覆盖的胶束（SSUM）。

方法:基于溶解度和流动性试验，筛选表面活性剂和固体载体。筛选出包括泊洛沙姆407（P407）的过饱和剂。SSUM使用具有三个独立变量的Box-Behnken设计进行了优化，包括Gelucire 44/14:玻雷吉L4 (G44 /曲差;X1)和floite PS-10 (FLO;X2),Vivapur 105.（VP105; X3）和三个响应变量，即30分钟（Y1），溶解增强容量（Y2）和Carr的指数（Y3）。评价固态性质，进行溶解试验。RVP，REVANEX®，固体胶束（没有SSUM的组成），并且SSUM对大鼠（RVP 20mg当量/ kg）进行体内药代动力学研究。

结果: G44和BL4具有良好的溶解性，临界胶束浓度范围为119.2-333.0 μg/mL。P407具有极好的过饱和作用。选择FLO和VP105作为固体载体，其临界固化比(g/mL)分别为0.30和0.91。优化X1(- 0.41)、X2(0.31)、X3(- 0.78)，得到含G44 (253.8 mg)、BL4 (106.2 mg)、FLO (99.3 mg)、VP105 (199.8 mg)、P407 (40mg)的SSuM的RVP (200 mg)，得到Y1(40.3%)、Y2(0.008)、Y3(12.3%)。RVP中存在一个优化SSuM无定形状态,和SSuM形成纳米尺度分散在水相,与大约71.7%溶解2 h。优化SSuM RVP在老鼠的相对生物利用度提高了大约478%,276%,和161%相比,生RVP Revanex®,分别和固体胶束。

结论:优化后的SSuM具有很大的发展潜力
具有改善的口腔吸收的水溶性药物的配方。

在这里下载完整的研究论文:开发一种固体超饱和的revaprazan胶束

材料
玉汉（首尔，韩国）供应含有200mg RVP的RVP粉末（纯度> 99％）和REVANEX®片剂。
Aerosil®200由Evonik Degussa GmbH（法兰克福）提供（德国法兰克福）提供。Avicel ph 101.，Brij L4（BL4），Tween®20和Tween®80购自Sigma-Aldrich（圣路易斯，Mo，USA）。佛罗里特PS-10（FLO;硅酸钙）购自Tomita Pharmaceutical Co.，Ltd。（日本托士岛）。Gelucire 44/14（g44），LabRafil®M1944 CS那Labrasol®，Lauroglycol®90是天赋的Gattefosse(圣牧师、法国)。Kolliphor®EL.，Kolliphor®RH40，Kolliphor®RH60，科利当K30，kollidon k90，泊洛沙姆（p）188和p407获得巴斯夫（Ludwigshafen，德国）。低取代的羟丙基纤维素B1（L-HPC）由Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd。（日本东京）供电。neusilin®Us2.（镁铝硅酸盐）供应富士化工公司（日本富山）。Sylysia®350（多孔二氧化硅）由富士西里西亚化工有限公司（日本Aichi）提供。Vivapur.（vp）12和VP105供应JRS Pharma.(罗森博格,德国)

关键词:利瓦帕赞，过饱和，固体胶束，Box-Behnken设计，溶解，
口服生物利用度

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国际纳米医学杂志，2021：16 1245-1259