超饱和自微乳化给药系统提高替米沙坦的溶出度和生物利用度

为提高低水溶性降压药替米沙坦(TMS)的溶出度和口服生物利用度，研制了超饱和自微乳化给药系统(SuSMEDDS)。无定形碱化TMS (AAT)配制成SMEDDS，由Capmul®MCM(油)组成，Cremophor^®RH40(表面活性剂)和四甘醇(助表面活性剂)。

虽然SMEDDS在有限条件下(500 mL, pH 6.8)能迅速溶解(> 80%内)，但随着时间的推移，药物会出现沉淀，导致溶出水平下降。通过差示扫描量热法和粉末x射线衍射分析确定沉淀是由于药物重结晶所致。一些聚合物,包括Soluplus^®(SOL)，筛选为沉淀抑制剂;最终，以5:100 (w/w)的比例将溶胶与SMEDDS混合制备SuSMEDDS-SOL。SuSMEDDS-SOL在溶出效率(> 90%以上2 h)和溶出保留时间(2 h以上无沉淀)方面均优于SuSMEDDS-SOL。

一个在活的有机体内大鼠药动学研究表明，SuSMEDDS-SOL的口服生物利用度分别是TMS悬液、AAT溶液和SMEDDS的4.8倍、1.3倍和1.2倍。因此，SuSMEDDS-SOL是提高TMS溶出度和口服生物利用度的有前途的候选药物。

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文章信息:朴善英，张华镇，尹泰九，保兰，尹浩烨，金昌贤，宋世贤，韩相凡，崔永旭(2020)．超饱和自微乳化给药系统提高替米沙坦的溶出度和生物利用度。医药开发与技术，DOI: 10.1080 / 10837450.2020.1834580