双螺杆熔体造粒作为另一种造粒策略
熔化造粒是一种有趣的替代技术，可以使用双螺杆挤出机生产两种立即和控制释放的最终产品。本行工作的目的是深入了解从台积的颗粒的特征及其对将这些颗粒的进一步加工成片剂的影响。因此，在这项工作中调查了以下主题：
- 通过能量色散x射线图的图像分析，研究了黏合剂在熔体颗粒及其物理混合物制成的最终片剂中的分布作用。系统评价了填充剂(非熔融相)和粘结剂(熔融相)初始粒径对压实和压缩性能的影响。所得到的熔体颗粒，通过分布或浸没机制形成(第三章)。
- 通过模外和模内压缩分析，精确分析了颗粒的压缩行为，即力学特性和变形行为。这增加了颗粒的压缩特性的知识，如果需要特殊的药品属性，这是一个有用的设计质量工具。此外，它有助于确定配方的最佳粘结剂含量(第4章)。
- 衍生自双螺杆熔体造粒和HSM工艺的颗粒的比较。定义相关的关键质量属性，包括粒度分布，产率（100-710μm粒度），形状因子，散装和螺纹密度以及可压缩指数，孔隙率，比表面积，流动性（质量流量），压缩性和压缩性粘合剂分布。这项工作旨在简化从批量转换为连续生产时所需的过程适应（第5章）。
- 考察了TSMG提高难溶性原料药溶出度的适用性。Soluplus®和Kolliphor®P407被选择为功能熔体粘合剂，与亲水性粘合剂PEG 6000进行比较。由于它们的两亲结构，它们增强了亲脂性模型API Carbamazepine的润湿性和溶解（第6章）。
- 系统评价超崩解剂，实现模型药对乙酰氨基酚的即刻释放。在粒内和粒外测试了交联mellose钠、交联聚维酮和淀粉乙醇酸钠的性能，这是连续加工的一个关键点，因为在加工线上可能需要额外的混合步骤(第7章)。
文章信息:斯蒂芬斯，克里斯蒂娜埃琳娜:双螺杆熔体造粒作为替代造粒策略。——2021年波恩。-博士论文，莱茵Friedrich-Wilhelms-Universität波恩。