维生素E-生育酚聚乙二醇琥珀酸修饰的药物传递系统具有协同抗肿瘤作用,可逆转耐药性和免疫抑制

为了克服肿瘤耐药性和逆转肿瘤免疫抑制,一项维生素e -生育酚聚乙二醇琥珀酸酯研制了修饰型聚合物给药系统。我们研究了药物传递系统对参与细胞凋亡、肿瘤侵袭、转移和免疫抑制的多种蛋白质的影响,以便更全面地了解TPGS修饰的药物传递系统。姜黄素(Curcumin,CUR)是一种疏水性药物,载于星形聚合物中(DL-丙交酯)具有胆酸核,然后用TPGS壳修饰以获得[受电子邮件保护]/星聚(DL-丙交酯(丙交酯)纳米颗粒([受电子邮件保护]).

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为了克服肿瘤耐药性,构建了TPGS修饰的药物传递系统。

该给药系统可通过下调P-gp表达逆转肿瘤耐药。

该系统有效下调促癌蛋白以抑制癌症进展。

PD-L1的下调表明该给药系统可以逆转癌症免疫抑制。

这项研究为克服癌症MDR和免疫抑制提供了一种简便的策略。

胆酸芯星形聚乳酸(DL-丙交酯)具有快速降解速率和表面腐蚀特性。TPGS不仅通过下调肿瘤细胞的P-gp表达来逆转肿瘤耐药性,而且通过联合TPGS/CUR治疗作用来逆转CD47和PD-L1介导的肿瘤免疫抑制,从而提高抗肿瘤效率。与没有TPGS修饰的CUR负载纳米颗粒相比,[受电子邮件保护]TPGS修饰可显著增强细胞内药物积累,有效诱导耐药肿瘤细胞凋亡。

更重要的是,,[受电子邮件保护]上调p53和p21,下调β-catenin、MMP-9、Snail、CD47和PD-L1的效果明显,表明修饰的TPGS给药系统能更有效地抑制肿瘤的发展和转移。

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文章信息:关颖英、曾少奇、尹勤、严牧、刘红、维生素E-生育酚聚乙二醇琥珀酸修饰药物传递系统,具有协同抗肿瘤作用,可逆转耐药性和免疫抑制,胶体和表面A:物理化学和工程方面,2021https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2021.127387.

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