基于碳酸钙的肽制剂：对口腔递送到颊粘膜的开发方面

胃肠道疾病和功能障碍是人类最常见的疾病。这包括由细菌和真菌引起的感染，以及对各种饮食产品的食物不耐受。由于细菌耐药性或消化道行为的改变，这类疾病的流行正在增加。

肽药物是一类有前途的活性药物成分，具有克服常规小分子的缺点，例如增加细菌抗性。由于肽调节人体中各种功能，因此它们提供有吸引力的治疗策略，如酶替代疗法或激素替代。然而，肽药物的口服递送是挑战，主要是由于它们的物理和化学稳定性低，生物利用度差。因此，这些化合物的制剂具有挑战性，并且仅在市场上存在一些产品。

功能化碳酸钙(FCC)是近年来引进的一种新型药用辅料。FCC是一种由碳酸钙和羟基磷灰石组成的微颗粒材料，孔隙率高达60%，平均粒径约为。10μm。由于具有纳米结构的表面，它表现出了优良的压实行为，并结合了纳米颗粒的特性，如高表面积和较大颗粒的加工能力。

本论文的目的是探索利用FCC通过口腔递送敏感生物分子(如酶、蛋白质和肽)的可能性，以满足多颗粒黏附系统的要求。进一步，目标是改进分析方法来研究材料在多孔颗粒内的分布，以最终改善负载和涂层流程。

因此，用两种模型物质溶菌酶和牛血清白蛋白加载FCC。在定制的流动细胞中测量释放，显示溶菌酶在100分钟后释放，而大量的BSA被保持着吸附到颗粒表面上。将释放的模型物质的结构完整性和酶活性与卸载材料进行比较，并且被证明是不变的。

开发了一种两步流化床，允许FCC的药物载荷和粘膜粘附涂层，并在来自结肠的猪粘膜上的流动细胞中评估粘膜。该方法适合于缩放，产生的颗粒在体外显示出良好的粘膜。与未涂覆的颗粒相比，发现释放率低，这主要归因于附聚颗粒的降低的表面积。

通过聚焦离子束扫描电子显微镜对装载的颗粒进行成像，揭示内部结构以及用于各地同的材料分布。将研究结果与汞侵入孔霉素汞侵入孔隙率的结果进行了比较，以指出每种方法的限制。它的结论是，材料分布取决于材料物理性质，并且需要两种方法的组合来正确地解释多孔微粒内的材料分布。

对胶体电喷雾加载和覆盖单个粒子的潜力进行了初步研究。初步试验表明，在生产能力、颗粒形态和尺寸方面有很好的结果。

通常，FCC是用于模型BSA和溶菌酶和潜在的其他肽药物的合适载体。然而，BSA的释放释放表明进一步调查了吸附​​现象以及如何避免这些。薄膜粘附在体外良好，尽管它仍然需要进行体内的性能。随着对材料分布的有所了解和FCC的内部结构，应考虑促进粒子深层区域中的材料沉积的新装载方法。这可能包括进一步研究胶体电喷雾过程。继续官能化碳酸钙