目的

低水溶性活性药物成分(APIs)的口服生物利用度可以通过制备非晶态固体分散体(asd)来提高，其中API溶解在聚合赋形剂中。这些asd的期望特性，如存储稳定性、溶解行为和加工性能可以通过添加辅料来优化。在本工作中，我们研究了所谓的低分子量辅料(LMWEs)对asd相行为的影响。

方法

以萘普生(NAP)或对乙酰氨基酚(APAP)的非晶态原药二元asd，嵌入聚(乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯)(PVPVA64)作为参比体系。使用聚乙二醇1500 (PEG1500)、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS1000)、丙二醇单辛酸酯II型(Capryol™90)和单月桂酸丙二醇酯I型(月桂醇™FCC)作为LMWEs。采用微扰链统计关联流体理论(PC-SAFT)和Kwei方程分别对API在辅料中的溶解度和asd的玻璃化转变温度进行了建模，并与相应的实验数据进行了比较。

结果

在90/10 wt%/wt% PVPVA64/LMWE三元体系中，API的溶解度曲线与纯PVPVA64的溶解度曲线非常接近。然而，API/PVPVA64/LMWE asd的玻璃化转变温度远低于API/PVPVA64 asd。这些效应是通过实验确定的，并与PC-SAFT和Kwei模型的预测一致。

结论

LMWE的加入对ASDs的热力学稳定性影响很小，而动力学稳定性则显著降低。PC-SAFT和Kwei方程是预测LMWEs对ASD相行为影响的合适工具。

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