联合治疗小儿剂型小片剂的开发

对于适合儿童年龄的剂型来说，Minitablets是一个有吸引力的选择。特别是对于同时使用多种活性成分的联合治疗，使用小片剂将能够独立调整每一剂量。介绍了用于联合治疗的化合物A和化合物B小片剂的开发。由于这两种活性物质的结晶形式的低溶解度，都被配制成喷雾干燥无定形固体分散体(ASDs)，儿童剂型选择小片剂允许在不同年龄组应用相同的配方策略。为了解决潜在的口味掩蔽需求，一种乙基纤维素-羟丙基纤维素涂层系统开发。进行了体外性能测试，以指导涂层的开发，并确保适当的味觉掩蔽，而不会减缓原料药在胃肠道中的溶解，从而对暴露产生负面影响。因此，在犬模型中口服包衣片的暴露量与未包衣小片的暴露量相当。该工作可以作为一个案例研究，如何设计和开发小片剂作为一个适当的儿童剂型，由有效成分ASD组成的联合治疗。继续阅读关于儿童联合治疗小片剂剂型的发展

材料
化合物A和化合物B由美国新泽西州凯尼尔沃思的默克公司内部生产。聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物(PVPVA，科利当®VA64)和十二烷基硫酸钠(SLS)从巴斯夫(路德维希港，德国)获得。维生素E tpg获得了来自Isochem(Vert-le-Petit，法国)和羟丙纤维素(HPMC) 2910产自日本东京信越化学株式会社。在喷雾干燥过程中用作溶剂的丙酮是从Thermo Fisher科学公司(Bridgewater, New Jersey)获得的。
小片剂的制备还采用了下列片剂成分:甘露醇(Pearlitol®SD 100，罗盖特美国公司，基奥库克，爱荷华州)，微晶纤维素(Avicel®PH102， DowDuPont Inc.， Midland, Michigan)，交叉淀粉钠(AcDiSol sd - 711CabOSil®m5p, Cabot Corp.，波士顿，马萨诸塞州)，氯化钠粉末(Morton Salt Inc.，芝加哥，伊利诺伊州;添加NaCl以帮助分解，添加硬脂酸镁(Avantor Performance Materials, LLC.， Center Valley, Pennsylvania)

结论
本文介绍了甲、乙两种化合物小片剂的研制工作。结果发现，小片剂所需的高拉伸强度并不影响药物的释放，因为它具有高的可用于溶解的表面积。晶粒间添加辅料有助于减少压缩过程中的偏析，从而达到含量均匀性。在开发用于味觉掩蔽的功能性涂层时，的体外和体内工具都被开发出来，以帮助选择一种涂层水平，在提供足够的涂层之间达到平衡
掩蔽和最小化原料药溶解的延迟。数据显示，这两种原料药包衣率为15%的小片剂在体外溶出度和在犬的生物性能模型中都能快速释放。同时，该涂层还延缓了原料药在软性食品中的溶解，达到了掩盖味道的效果。尽管最终的一项人类味觉小组研究表明，为小片包上糖衣并不能增加小片的适口性，涂层系统由Surelease: HPC 25 wt %的比例可能延迟释放令人不快的API没有不利影响化合物的暴露和复合b给出的工作作为一个案例研究的设计和开发minitablets作为一个适当的联合治疗自闭症的儿童剂型APIs.