PLGA植入物中聚合物降解诱导的药物沉淀——为什么有时少即是多
硝苯地平和尼卡地平负载的PLGA挤出物在预防蛛网膜下腔出血或动脉瘤手术夹闭后脑血管痉挛方面有很大的潜力。一个恒定的释放。预计两周。虽然已有人体体内研究的报道，但对释放动力学和潜在机制的了解有限。
因此，我们采用挤压法制备硝苯地平和尼卡地平负载的PLGA植入体，并对其进行研究。除了释放动力学的测量外，还进行了GPC、DSC、x射线衍射和光显微镜研究来进行详细的表征。水分吸收和聚合物侵蚀研究表明，初始滞后阶段为5-7 天，之后两者加速。与10%的聚合物相比，5%的植入物具有更高的药物释放率，不仅相对药物释放量(负载药物的%)，而且令人惊讶的是，释放药物的绝对量也增加了。这些药物最初处于无定形状态。
对于硝苯地平，通过光学显微镜和x射线衍射观察药物晶体随时间的形成。对降解聚合物中药物含量的分析表明，该降解聚合物的药物含量从10%增加到20%左右(硝苯地平)，超过50%(尼卡地平)。相比之下，最初加载5%的聚合物植入物的药物含量没有或只有中度增加。我们假设水的渗透和聚合物的降解引起微环境的变化，导致系统的过饱和。药物含量高的聚合物达到过饱和状态的速度更快，因此药物沉淀发生在更早的时间点。
因此，低溶性药物的释药可能不完全，矛盾的是，药物负荷量较低的系统释药总量可能更高。药物释放最初是由PLGA基质控制的，但随后是由沉淀物药物的溶解动力学控制的，根据诺耶斯-惠特尼方程，沉淀物药物的溶解动力学对难溶性药物非常缓慢。关于PLGA植入物的更多信息