关键材料属性（CMAS） - 颗粒形状对微型制药单元操作的影响

美国食品和药物管理局（FDA）通过设计（QBD）质量强调药品开发。关键材料属性（CMAS）是一种对药物运营和产品质量影响的QBD元素。药物常将作为针状（CMA）颗粒结晶，并由于流动性，低堆积密度和高压缩性而影响该过程，最终是产品性能。

在该研究中，从结晶中获得的产物是针状环丙沙星HCl（CIPRO），在干燥过程中形成肿块，并在通过饲养剂加工过程中压实。达到少量材料并突破针头，在制剂之前评估多种可用的器件（砂浆杵，Krups研磨机）和定制研磨机。然后使用加工的CIPRO粉末在MIT开发的微型片剂制造单元中制造片剂。然后，由美国药典（USP）设定的片剂的临界质量属性（CQA）被评估用这些装置处理的药物粉末。

当使用定制麻省理工学院设计的研磨机时，可以获得与商业CIPRO相当的粉末性能，导致符合USP标准的片剂，具有可销售CIPRO片剂的可比溶解曲线。该研究表明，即使它在微型尺度上，也可以如何对药物操作产生影响，以及如何通过使用麻省理工学院设计的磨床来获得适当的形状和后续流动性能。

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或继续阅读这里：Azad，M.A.，Capellades，G.，Wang，A.B。等等。关键材料属性（CMAS） - 颗粒形状对微型制药单元操作的影响。AAPS Pharmscitech 22,98（2021）。https://doi.org/10.1208/S12249-020-012249-020-01915-6

材料
盐酸环氟氯丙嘧啶一水合物（CIPRO，99.8％纯度）购自Jai Radhe Sales（Gujrat，India）并用作模型药物。散装密度，压缩，生物制药特性，稳定性/目标保质期等，决定了设计药品的赋形剂。稳定性改善赋形剂不被视为制造是一种按需基础。通过减少压片所需的赋形剂数量，通过减少制剂的简化方法。因此，选择仅制备一种填料/稀释剂，流动助剂/漫游剂和润滑剂。硅化微晶纤维素（ProsolvSMCC®HD 90）是天赋的JRS Pharma GmbH＆Co。千克（Rosenberg，德国）并被认为是填料/稀释剂，熏蒸二氧化硅（CAB-O-SIL®M-5P）由Cabot Corporation（MA，USA）被认为是玻璃窗和硬脂酸镁（Kosher Passover Hyqual™）），由Mallinckrodt Pharmaceuticals（Mo，USA）的天赋被认为是润滑剂。淀粉乙醇酸钠（Explotab®.由JRS Pharma GmbH＆Co的天赋。KG（Rosenberg，德国）被用作改善CiPro片剂的崩解的崩解剂，因为该方法产生的体积剂型，该体积剂型比报告的早期与药物合作更高的压实力用于单位（17）。SSG还改善了随后的溶解

结论
颗粒形状会影响粉末流动行为。药物单元操作对颗粒形状敏感，特别是对于呈现高纵横比的系统。磨削在制药行业非常熟悉。然而，为了处理少量粉末，没有商业上可用的微型设备。在MIT，我们设计了一种与过滤器干燥器一体的研磨机，该过滤器干燥器产生干CIPro粉末，其具有适用于压片的最佳流动性能。平板电脑特性满足USP标准，溶出曲线与商业CIPRO片剂相当。将该系统与常用替代品进行比较的整体结果表明，即使在微型尺度上也具有对药物加工的影响。麻省理工学院设计的研磨机克服了这些挑战。