吸入用喷雾干燥辛伐他汀粉的氨基酸稳定剂

背景

氨基酸作为赋形剂是一种很有前途的提高吸入用喷雾干粉的物理稳定性和粉末分散性的方法。

目标

本研究的目的是以辛伐他汀(SV)为模型化合物，研究不同氨基酸对雾化干燥吸入无定形粉末的稳定作用。

方法

将两种疏水性氨基酸(亮氨酸，LEU和色氨酸，TRP)和一种亲水性氨基酸(赖氨酸，LYS)从1% (w/v)的溶液与SV按摩尔比1:1喷雾干燥成干粉吸入。采用扫描电子显微镜(SEM)、x射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)和衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)对粉末的形貌、固体形态和分子间潜在相互作用进行了表征。用x射线光电子能谱(XPS)分析了颗粒表面的化学成分。在受控的条件下，干燥粉末的物理稳定性被检验。应用下一代冲击器(NGI)来评估粉末的体外气溶胶性能。

结果

xrd和DSC结果表明，SV-LEU由晶态LEU和无定形SV组成，SV- lys为共无定形，SV- trp为两相非晶体系。XPS分析表明，喷雾干燥SV-LEU颗粒表面富集LEU，表明颗粒表面富集LEU。而在喷雾干燥的SV-TRP表面，TRP和SV的分布基本均匀。红外光谱结果表明，SV与本研究中所使用的氨基酸之间没有分子间相互作用。三个喷雾干燥的样品在干燥器(12% RH，约22 °C)中保存8个月后物理稳定。而喷雾干燥的SV-LEU在60% RH, 25 °C条件下的贮藏稳定性优于其他两种喷雾干燥样品。喷雾干燥SV-LEU和SV-TRP均比喷雾干燥SV-LYS表现出更高的细颗粒组分。

结论

与喷雾干燥SV-LYS相比，SV-LEU和SV-TRP具有更好的喷雾性能和贮藏稳定性。与TRP相比，LEU对喷雾干燥的无定形SV具有更好的再结晶保护作用，这可能是因为在喷雾干燥过程中形成了覆盖SV的LEU结晶壳。

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作者链接打开覆盖面板Wangding陆,托马斯。rad,JukkaRantanen,Hak-KimChan)名仕杨

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2019.118724