利用增强溶解性和生物利用度的TPGS和PVPVA开发Apremilast固体分散体
Apremilast (APST)是一种有效的磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂，是第一个用于治疗成人活动性银屑病关节炎的口服药物。然而,Apremilast”S的低溶解度限制了其溶解性和生物利用度。在本研究中，APST固体分散与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸制备了聚1-乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯(PVPVA)，通过喷雾干燥提高了APST的溶出度和生物利用度。
合成了一系列TPGS，研究了单酯与双酯配比对增溶能力的影响。采用x射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)和傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)对其进行表征，结果表明APST在固体分散中呈非晶态。在体外溶出度研究表明，固体分散体在pH 6.8的磷酸盐缓冲盐水中的溶出率显著提高，10 min内达到90%的释放。
此外,在活的有机体内药代动力学研究表明，固体分散体在大鼠体内的生物利用度有明显改善。特别是,它C马克斯和AUC去年分别是APST形式B的22倍和12.9倍。综上所述，结合TPGS和PVPVA的APST固体分散给药系统是一种改善APST溶解度和口服生物利用度的替代给药系统。
文章信息:杨磊，吴鹏，徐军。et al。利用增强溶解性和生物利用度的TPGS和PVPVA开发Apremilast固体分散体。aap PharmSciTech22，142(2021)。https://doi.org/10.1208/s12249-021-02005-x