三元无定形固体分散体中的药物晶体生长：表面活性剂和聚合物基质 - 载体的作用
本研究评估在表面活性剂存在下分散在不同三元聚合物无定形固体分散体（ASDS）中的无定形药物的晶体生长速率。具体地，通过评价三种常用的ASD矩阵/载体，通过熔融淬火冷却制备通过熔融淬火冷却来制备用于的三元ASDS（APT，选择为模型药物）。羟丙基纤维素（HPC）那聚（乙烯基吡咯烷酮）（PVP）和共聚物soluplus.®（溶胶）和两个合适的表面活性剂,即d- α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）和聚（乙二醇） -堵塞- 聚（丙二醇） -堵塞- 聚（乙二醇）（p407）。
结果表明，所有组分完全可混溶（已核实通过热级偏振显微镜）和两个表面活性剂用作API的增塑剂。在P407和TPG的存在下，APT的晶体生长速率增加，而PVP被鉴定为具有最大抗冲API的晶体生长速率抑制的基质/载体。有趣的是，TPG在与PVP结合时呈现出明显的协同效果，导致进一步降低APT的晶体生长速率。
此外，在溶解介质(PBS pH 6.8)中对APT的成核诱导时间进行评价，发现PVP是最有效的结晶抑制剂，而TPGS的加入提高了PVP抑制APT重结晶的能力。最后，三元APT-PVP-TPGS中分子间相互作用的形成为观察到的PVP-TPGS协同效应提供了解释，分子动力学模拟能够在理论基础上揭示这些相互作用的类型和程度。
材料：APT（I和II形式的混合物，Jubilant Generics Limited，Karnataka，India）是来自Rontis Hellas S.A.（雅典，希腊）的礼物。接枝共聚物Soluplus®（SOL），PVP（Kollidon®K12），TPGS.（Kolliphor®TPGS，TPGS）和Poloxamer 407（P407，Kolliphor®407）是从巴斯夫（Ludwigshafen，德国）。HPC-SL是从Shin-Etsu（日本Nigata）获得的。所有其他试剂都是分析的或药物等级并用作收到的。
文章信息：Afroditi Kapouri，Theodora Tzakri，Vasiliki Valkanioti，Konstantinos N. Kontogiannopoulos。Panagiotis barmpalexis。药物晶体生长在三元无定形的分散体中：表面活性剂和聚合物基质 - 载体的影响，国际药物学杂志：X，第3卷，2021. https：//doi.org/10.1016/j.ijpx.2021.100086。