羟氯喹和抗ccr5 siRNA纳米颗粒联合递送的分段阴道内环，作为预防HIV感染的潜在策略
已显示阴道药物递送是预防性传播感染的有希望的策略。在感染部位递送的治疗具有许多优点，包括改善治疗效果，降低全身毒性，降低耐药性的潜力。
我们开发了一个“智能”组合静脉内环（IVR），（1）将提供连续释放羟氯喹（HCQ），以诱导T细胞免疫静脉作为第一线路防御和（2）仅释放纳米粒子的抗CCR5 siRNA在性交过程中，当通过最精液作为二线防御而引发时。IVR能够在25天内释放HCQ，平均每日释放31.17±3.06μg/ ml。在存在阴道液模拟程序的情况下，与单独的阴道液模拟物（0.42±0.42±0.42±0.42±0.42±）在4-H期间释放超过12倍的纳米颗粒（5.12±0.9mg）。 0.19 mg).
抗CCR5 siRNA纳米颗粒在体外CD4细胞中能够抑制83±5.1%的CCR5基因表达+T细胞系SUP-T1。IVR系统还证明是VK2 / E6E7阴道上皮细胞的非细胞毒性。
材料：购买亲水性热塑性聚氨酯（PU）（TECOPHILIC™HP-60D-35）购自路博润公司先进材料(克利夫兰，OH，美国)。Eudragit L100.（甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物;乐观捐赠阴离子pH敏感聚合物）埃文克工业(德国埃森)。羟丙甲纤维素（氟氯烃）由Dow Chemical Company（新Milford，USA）捐赠了K100M。聚乙二醇400，NF（PEG-8）从Medisca获得（Saint-Laurent，Canada）。HCQ购自Thermo Fisher Scientific（伯灵顿，加拿大）。Celltiter96®含有一种溶液细胞增殖测定法（MTS）购自Promega（美国麦迪逊）。甘油单杆菌（分子量358.56）购自Sigma-Aldrich（加拿大安大略省）。L-α-磷脂基胆碱（大豆-95％）（分子量770.123g / mol）购自Avanti Polar Limids（Al，USA）。聚乙烯醇（PVA; 31-50 kDa）和聚乙烯亚胺（PEI;支链，MW 25 k）获得Sigma-Aldrich（加拿大安大略省）。Tris-Edta购自Thermofisher Scientific（加拿大安大略省）。2-（N-morpholino）乙磺酸（MES）购自Sigma-Aldrich（安大略省，加拿大）。从G-Biosciences（美国密苏里州）购买1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺（EDC; 200mg / ml）N-羟基琥珀酰亚胺（NHS; 275mg / ml）。抗人类CCR5 siRNA（意义：5'-guucagaaaacuaccuadtdt-3'，反义：3'-dtdtcaaguuugauggagaau-5'）购自达尔马加（加拿大）。人类CCR5引物（前进：5'-TTCATCATCCTCCTGACAATCG-3';反向：5'-GCCACCACCCAAGTGATCAC-3'）和人GAPDH引物（前进：5'-AAGAAGGTGGTGAAGCAGGCG-3';反向：5'-AGACAACCTGGTCCTCAGTGTAGC-3'）是从Thermo Fisher（加拿大）购买。E.Z.N.A.®RNA隔离套件由Sigma Aldrich（加拿大）购买。PerfectaSybr®GreenSubsmix和QScript™cDNA购自Quanta（加拿大）。抗CD4抗体购自Abcam（加拿大）。
文章信息:Traore, yl .， Chen, Y.， Padilla, F.。等等。分段的静脉内环，用于组合羟基氯喹和抗CCR5 siRNA纳米粒子作为预防艾滋病毒感染的潜在策略。药物Deliv。和Transl。Res。(2021)。https://doi.org/10.1007/s13346-021-00983-w