介孔二氧化硅:一种用于劣质玻璃成型机非晶态稳定的解决方案
作品简介:无定形配方技术，以改善口服吸收的低可溶性活性药物成分(APIs)越来越普遍。目前，通过喷雾干燥、热熔挤压(HME)或共沉淀法生产的聚合物基无定形制剂最为常见。然而，这些技术在成功稳定不良玻璃前化合物的无定形方面有挑战。另一种方法是介孔二氧化硅，它通过纳米级孔隙内的分子吸附来稳定非晶体形式的原药。
目标和假设:这项工作的目的是首先利用介孔二氧化硅和热熔挤压作为模型技术开发两种难溶性差玻璃成形剂的无定形配方。在配方开发成功后，从稳定性角度对配方进行了评估，考虑了固相和溶解性能。与热熔挤压相比，介孔二氧化硅对难溶性差玻璃成形剂表现出更高的非晶稳定性。
结论:尽管聚合物基无定形固体分散是最普遍的，但它们可能不适合难溶的化合物，这些化合物也是较差的玻璃成形剂。这些化合物的溶解性和非晶态稳定性都很差，由于可能发生相分离和重结晶，因此用典型的聚合物基技术配制这些化合物具有挑战性。最终，这些化合物在药物开发过程中可能会增加失败的风险，因为从生物利用度和非晶稳定性的角度来看，它们都构成了风险。在这项研究中，我们证明了在聚合物基非晶固体分散体中，不良的玻璃成型原料药增加了再结晶的风险。相比之下，介孔二氧化硅为这些原料药提供了最佳的稳定性。因此，介孔二氧化硅可能是一种有吸引力的配方技术，以扩大配方工具箱的原料药是不良的玻璃成形剂。
文章信息:Daniel Joseph Price, Felix Ditzinger, Anita Nair, Jennifer Dressman, Christoph Saal, Martin Kuentz