薄膜冷冻制备硝柳胺吸入粉:大鼠和仓鼠的药动学和毒理学研究
在这项工作中，我们开发了一种由薄膜冷冻(TFF)制成的干粉状硝柳胺，并通过吸入给大鼠和仓鼠进行了体内试验。新型冠状病毒感染症(COVID-19病毒)治疗剂——吸入用氯硝柳胺干粉正在开发中。硝氯胺是一种水溶性差的药物，是一种有趣的候选药物，因为它在60多年前就被批准用于驱虫药物，但最近的研究表明，它有可能作为一种广谱抗病毒药物，对SARS-CoV-2感染具有特定的药理作用。
在过去，其他适应症的临床试验在完成之前就终止了，因为低和高可变的口服生物利用度。为了快速应对当前的大流行，将氯硝噻胺直接用于肺部是解决COVID-19主要临床并发症的合理方法。利用薄膜冷冻技术开发了一种硝柳胺吸入粉末组合物，该组合物具有可接受的气溶胶性能，其细颗粒分数(FPF)为86.0%，质量中值空气动力学直径(MMAD)和几何标准偏差(GSD)分别为1.11微米和2.84微米。这个配方不仅被证明是安全的急性后三天,多剂量药代动力学研究老鼠就是明证组织病理学分析,而且还能够实现肺浓度高于所需的IC50和IC90水平至少24小时后一个政府在叙利亚仓鼠模型。
最后，我们成功地开发了一种氯硝酰胺薄膜冷冻干粉吸入配方，用于进一步扩大规模和临床试验抗COVID-19感染。这种方法克服了氯硝噻胺口服生物利用度差的局限性，将药物直接靶向于感染的原发部位，即肺部。
材料:氯硝柳胺购自深圳Nexconn制药有限公司(中国深圳)。叔丁醇(TBA)，丙酮，乙腈，亮氨酸，聚山梨酯20，三氟乙酸从Fisher Scientific (Pittsburgh, PA, USA)获得。Pearlitol R PF-mannitol是购买的飞速上升美国(奇奥库克，IA，美国)。
文章信息:Miguel O hara，扎卡里·N Warnken，Sawittree Sahakijpijarn，Chaeho月球，以斯帖Y麦尔，戴尔·J·克里斯坦森，约翰J Koleng，杰伊·彼得斯,莎拉·D哈克曼和罗伯特·O·威廉姆斯
https://doi.org/10.1101/2021.01.26.428293
这篇文章是预印本，没有经过同行评审