使用温度梯度法(TRA)设计最佳和稳健的药品配方冻干工艺

到目前为止，冷冻干燥一直是一个采用反复试验方法设计的过程。这种方法往往是材料和时间消耗，并由此产生的冷冻干燥过程既不是最优的，也不稳健。因此，本研究的目的是开发一种简单使用和实验为基础的方法，以设计最佳和稳健的冷冻干燥过程，为任何给定的配方。

本研究中详细介绍的温度梯度方法(TRA)涉及到执行定制的实验设计(DoE)，使用给定的药物配方进行少量(三或四)实验。对DoE结果进行分析，以确定最佳加工条件(即货架温度和腔室压力)，该条件是基于预先设定的一次干燥目标产品温度范围，该温度范围可以由配方在冷冻状态下的表征定义。

在本研究中，利用TRA设计了两种模型配方的成功冻干工艺。在最佳工艺条件下的验证实验表明，在产品温度和升华率方面与TRA得到的值具有很好的一致性。因此，本研究中详细的TRA在减少开发时间和材料，并提高由此产生的冷冻干燥过程的效率和稳健性方面具有显著的优势。更多关于TRA和冻干