TPGS表面活性剂对高剪切湿造粒低水溶性药物溶出敏感性的影响

d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)已广泛应用于各种口服应用，以提高低水溶性药物的溶解、溶解性和/或生物利用度。此外，使用TPGS可以潜在地减少与质子泵抑制剂(PPI)或H2受体阻滞剂合用的患者的氯化氢效应。然而，在片剂中加入TPGS会对压实、物理稳定性和加工产生不良影响。

突出了

•我们展示了一种系统的方法，使用HSWG将TPGS有效地纳入固体口服制剂，以利用TPGS的生物性能增强，同时保持片剂完整性。

•基于tpgs的HSWG配方最大限度地减少了对难溶于水药物的各种属性的achlorheffects和溶出敏感性。

•基于tpgs的HSWG配方可实现良好的下游加工，并通过HSWG工艺改善药物A的流动特性(流动性、内聚性和团聚性差)。

•尽管一种低水溶性药物含有不同的属性，但通过相似的溶出概况证明了配方的稳健性。

因此，本研究的目的是开发一种系统的方法，使用高剪切湿造粒(HSWG)有效地将TPGS纳入固体口服制剂中，在无片剂缺陷的条件下，提高其生物利用度。根据溶出度、生物性能、物理稳定性和片剂性质优化并确定TPGS水平。含tpgs的HSWG制剂显著改善了加工和流动性能，在盐酸条件下的溶出度和生物性能优于干式造粒制剂。此外，尽管水溶性差的药物具有不同的属性，但HSWG处方的溶出度相似，证明了其处方的稳健性。因此，加入TPGS的HSWG配方不仅可以减少盐酸作用，还可以降低溶出度对水溶性差药物的不同属性的敏感性。进一步探讨了TPGS表面活性剂对溶出敏感性的影响

关键字湿制粒，TPGS，溶出度，表面活性剂，低水溶性药物，生物利用度，泊洛沙姆407 (Lutrol F 127)、聚羟基35蓖麻油(Cremophor厄尔)、十二烷基硫酸钠(德士朋k12 PH)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸(tpg),聚山梨醇酯80