泊沙康唑片制剂在移植成人同种异体干细胞受者体内的群体药代动力学

泊沙康唑是一种抗真菌药物，广泛用于同种异体干细胞移植(SCT)受者的侵袭性真菌感染(IFIs)预防。泊沙康唑低浓度与临床反应降低有关。本研究的目的是建立泊沙康唑片制剂在异基因SCT成人受者体内的人群药代动力学(popPK)模型，以支持模型信息的精确给药(MIPD)。

材料和方法
对接受泊沙康唑预防IFIs的成年异基因SCT患者进行前瞻性观察研究，并随访治疗药物监测(TDM)计划。采用超高效液相色谱(UPLC)紫外检测器测定泊沙康唑的血药浓度。使用NONMEM v.7.4.0开发了popPK模型。最终模型进行了确定性和随机模拟，以评估不同生理变量对药物暴露的影响。

结果
一室序贯吸收(零级和一级)和一级消除模型充分描述了36例患者的55个泊沙康唑浓度。男性和血清总蛋白较低的患者需要较高剂量的泊沙康唑。根据泊沙康唑的药代动力学/药效学(PKPD)标准，建立了不同总蛋白值的泊沙康唑日剂量的列线图。

结论
已经鉴定了性别和总血清蛋白作为影响延迟释放的片剂配方的成人同种异体SCT受体中的共生体转基因受体中的共生Cl / F的协变量。需要额外的研究来更好地表征posaconazole的吸收和对剂量建议的影响以及潜在的安全问题。

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文章信息
Diego Peña-Lorenzo, Noemí Rebollo, José Germán Sánchez-Hernández, Aránzazu Zarzuelo-Castañeda, Lourdes Vázquez-López, María José Otero, Jonás Samuel Pérez-Blanco，泊沙康唑片制剂在移植成人同种异体干细胞受者中的人群药代动力学，欧洲药学科学杂志，
第168卷，2022年，106049号，ISSN 0928-0987, https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.106049。(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098721003511)