按需网络研讨会:片剂的3D打印——制药制造的新时代
增材制造在医药制造领域越来越受到重视。评估主要由个体化治疗的进步和临床试验材料的快速发展所驱动。基于熔体的系统提供了通过创建非晶态固体分散体来增强低可溶性化合物的溶解度的额外优势，其中药物的非晶态形式稳定在聚合物基质中。
在这个网络研讨会上ISP印度，托马斯·基平博士从默克公司呈现一本小说熔滴技术在那里，3D打印的几何形状是由聚合物液滴单独沉积而成的。
成绩单
演讲者1:分享知识是ISP印度的热情所在，因为我们相信知识在分享时更有力量。下午好。我是Modi Shetty，和往常一样，很高兴欢迎大家参加另一届制药最佳实践网络研讨会。我们非常高兴邀请托马斯博士今天就3D打印技术在医药制造中的应用发表演讲。这是在这个平台上举行的第90届会议。自该平台于2020年3月推出以来，我们很高兴只有5000名专业人士参加了我们的老板会议，另有大约6万人在我们的YouTube频道上观看了这些网络研讨会的录音。我们感谢您抽出时间参加这些网络研讨会，感谢您对我们的信任和信心。这是我们前进的动力。请访问我们专门为网络研讨会设计的网站。pbpw.in。 For information about webinars planned in the next three months, we have some fantastic webinars planned, so please do visit the website. Let me begin today’s proceedings with a special announcement for all those who are not ISP members. We are having an attractive offer to join ISP, for just 84 US dollars. You can get a two year membership of ISP. Do not miss this offer. Please visit our website pbpw.in the link for which is given in the chat. In today’s webinar. Dr. Thomas will present a novel multidrug technology where the 3D printed geometry is created by individual deposition of polymer droplets. Dr. Thomas is head of drug carriers that book with the broad expertise in the field of solid dosage forms. Thomas provides a deep understanding of formulation development and process optimization in the complex area of pharmaceutical manufacturing. He has a strong background in pharmaceutical industry, including industrial development, GMP manufacturing, clinical supply, research and development. Thomas is a pharmacist by education and holds a Ph.D. in pharmaceutical technology. Presentation by Dr. Thomas will be fought about 50 to 60 Minutes. There’ll be plenty of time for Q&A at the end of the presentation. Please use the question Stop to type your questions. Ladies and gentlemen, without further ado, let me hand over this what your platform to Dr. Thomas. Over to you, Thomas.
材料:Parteck®MXP
发言人2:谢谢你，比尔。谢谢你的热情介绍。好的，让我们从今天的演讲开始。3d打印平板电脑。医药制造的新领域。今天，我们将在这里简单介绍一下增材制造在制药领域的应用。然后我将向你们展示先进的熔滴沉积。这个系统是什么?背后的技术是什么?然后，我们还将了解如何将增材制造与增强溶解度结合起来，特别是研究非晶固体剂型的3D打印。 Then we will discuss the future potential, especially focusing here on melt based 3D printing technologies. Yeah, let’s start with a short introduction here. Let’s look at the overview of 3D printing technologies in the pharmaceutical industry. You know, 3D printing is a very broad area. There’s not only one technology, we see a lot of different technology platforms here forming. And they are slightly differing on one hand on the system they’re using on the technology, but also then on how you create this dosage forms. So also, which energies or which additional excipients would you need here in order to create the forms?
从左边开始。我们可以看到一些基于粉末的系统，你可以在粉末床上创建3D打印的剂型。左边也有不同的技术。这里你可以看到粉末上的药物或所谓的粘结剂喷射到这里，或者你有一个液体粘结剂然后你用这种粘结剂粘合每一层。另一方面，可以采用选择性激光烧结。这也是你可以在右边看到的东西，你使用激光束的能量来稍微融化表面，然后在粉末床上创建你的3D结构。这里还可以使用另一种技术。右边是液体体系。有滴滴沉积甚至是立体平版印刷。还有一种技术可以利用能量，例如，通过紫外线激光，甚至通过温度。 But usually this kind of technologies they need, it’s kind of a starter in order to really induce a polymerization that is sometimes critical, especially when it comes to unstable drug substances. Another very interesting technology to focus on today are the extrusion based systems. You can see here most known technology, for example, is the FDM technology, the fused deposition modelling technology or even a semi-solid form created by pressure assistance syringes.
通常你只是用这里的温度来产生均匀的熔体，然后你可以用它来沉积单个的应变。3d打印未来的潜在应用是什么?这是我们需要考虑的一个重要问题，因为我们将在这里看到我们期待的未来，例如，诊断工具的增加。所以在未来，你可以看到我们得到了更多病人的数据他们对自己的新陈代谢有了更多的了解他们的新陈代谢是如何适应个性化的个性化药物的?这在未来也会和数字处方工具联系起来。这一切都很顺利，再加上为不同的病人设计不同的药片，这样就可以设计出3D打印出来的药片，这样我们就有了个性化的药物。这里的重点不仅仅是这些变化，而且真正关注的是靶向治疗效果。所以我们不能只在这里操作剂量这在其他个性化系统中也是可能的。但这里的优势在于我们还可以调整释放动力学甚至可以将不同的药物结合起来。我们看到的另一个挑战，特别是在药物开发中，是溶解度的变化。 We can see here the BSC class system on the left side here you can see the BCS class system.
大家应该对这个系统很熟悉了根据溶解度和渗透性对药物进行分类。如果我们现在看这里的中心，你可以看到目前销售的物质的分布你可以看到我们有大量的BCS一类和BCS二类，但BCS一类现在非常高。35%接近30%是最重要的研究对象。你可以看到这幅图如果你看一下管道中的药物。在右边，你可以看到目前正在开发的物质的数量，你可以看到有一个很大的转变即将到来。所以BCS第一类会急剧减少。预计只有5%到10%。这里的大多数都是BCS第二类化合物，但60%到70%的化合物，我们会遇到溶解性的挑战。所以对我们来说，研究3D打印技术并将3D打印与生物利用度提高结合起来也是一个重要的驱动力。
充分利用这一潜力是一个重要的突破。我们研究固体色散，观察固体色散是如何演变的也很有趣。两代人都以尿素和糖等晶体载体为基础。第二代是聚合物载体它们通常是大家熟知的聚合物，在热熔挤压过程中。第三代就是现在正在发生的事情我们看到表面活性剂和聚合物的混合物。表面活性剂本身已与表面活性聚合物或甚至聚合物的混合物。这里也有很多关于制革系统的研究目的是为了创造这种自乳化表面活性剂的活性。第四代，是对分散体的突然控制释放，但它们可以通过释放改性聚合物来解决，这甚至变成了3D打印的新优势。这也是聚乙烯醇作为一种基本聚合物的巨大优势所在因为我们真的可以结合这种策略，既拥有非常稳定的聚合物，又有表面活性，当它需要调整释放时，即使是低可溶性化合物也能在溶液中保持更长的时间。
这就是为什么我们在这里创建了Parteck MXP，它最初是为热熔挤压而开发的，它使用PVA聚乙烯醇水解度在85%到89%之间。然后分子质量大约是32000。在左边，你可以看到产品的性质，真正关注的是具有良好的流动性，以便能够在热熔挤压系统中有均匀的进料。这是非常重要的一点，我们有一个非常好的可靠性的过程，可以有一个非常可靠的，可重复的结果在这里当我们创建不同的批次。这很重要。另一个重要的点是热行为，你可以看到Tg和Tm。所以聚合物的熔点和降解，我们可以看到Parteck MXP有一个非常广阔的处理窗口。重要的一点是，如果你看这张图，你可以看到粘度与剪切速率的关系。所以你能看到的是随着剪切速率的增加，它是正的，稍微下降，我们经常听到加工，特别是如果你想到你有热熔挤压过程本身，然后你有一个下游通过非常小的喷嘴或，这将有助于你在这种材料中加工你的材料。所以粘度会下降，在下游更容易。 Shortly talking about hot-melt extrusion. That is an important technology that we also want to utilize for this new opportunity for this new additive manufacturing. And basically here it’s a process with the twin-screw extruder here from the standard former procedures, which involves the heating, mixing and melting of an API together with a polymer to see the schematics you hear of the process.
这里的API聚合物，已经在给料机中预混了，但你也可以稍后单独做，这里有一个例子，我们在融化之前和之后预混，在这里用这个特定的混合螺丝元件或需要的块混合。然后我们有这个均匀的分散我们可以用在下游这个过程的优点是它是一个连续的过程。我们可以无溶剂运行，已经有非常强的工艺理解，特别是来自塑料行业。这个过程已经非常广为人知，适应性也非常好，所以它可以很容易地转移到制药行业，而且它已经存在了。这是实现连续过程的一项重要技术。是的，从那里，我们也想看看我们如何使用增材制造的概念?
现在我要向你们介绍先进的熔滴沉积。这种新技术最初是为塑料工业而开发的。我们可以看到这个系统本身，它是如何在上面的塑性转化的基础上工作的。现在你可以看到在右边，你可以看到喂食器，喂食单元。所以你在里面放了什么你的药物已经混合好了然后把它放进桶里在桶里有一个螺丝。这是单螺杆挤出系统将预混料送入不同的温度区，你可以看到这三个不同的温度区。当这里的物质通过时，螺杆，螺杆在旋转，将物质向前输送到这里的间隙中，到贮水池。然后这里的物质开始融化。我们创造了一个聚合物熔体。然后这里的聚合物熔体填满了末端的储层你可以看到螺丝的尖端。 And know something very important happens because of this technology. We don’t generate the pressure by the rotation of the screw. We can generate the pressure by translational movement of the screw itself.
在右边，这里我们施加一个力，把热源挤在一起。这就是为什么我们可以创造非常高的压力，达到500巴甚至更高。现在，这项技术的重要部分是出口，如果你看左边，你可以看到黄色的，它在这里。对，针，黄色的针。你可以看到下面是储液器的通道，这里的针以很高的频率打开和关闭在这里上下移动因为在顶部这里有一个压电驱动器这里的两个驱动器可以以很高的频率运行。所以我们可以让压电致动器以大约150码的速度运行，也就是说每秒运行250次。它可以打开和关闭。每次它打开和关闭的时候，我们可以沉淀一个液滴因此我们可以通过沉淀液滴来创造三维结构。这是一个很好的工具用来控制物质沉积并确保我们可以一直沉积相同数量的物质。这个过程是怎样的呢从右边开始思考，你可以通过几何图形看到。 We have a simplified geometry here, for example, 10 mm. on a structure like a tablet.
这是正确的，在左侧您可以看到这样一个过程的流程图。你需要研究不同的参数。你可以看到这里洋红色的熔化压力。这是我们使用的熔体压力大约是400或430巴。我们必须在另一个喷嘴处加压。现在你可以看到螺丝在移动，红色的螺丝在慢慢地向前移动。产生了这个高压你可以看到黑色的下降频率。你可以看到。黑色，你可以看到这个喷嘴上下移动的速度有多快?你可以看到我们的频率在这里，大约是200这里的运行过程大约是200 220 230赫兹。 That is when the infill was done. And then we have a lower frequency here for creating the surroundings here of the tablets, and now you’re in the in the center. You can see the, in red, a screw movement going very high. And so this is in fact we’re watching now the reloading process where the screws are moving backwards. Then we have a rotation of the screw and then refilling this injection volume that we can use later on again for printing. So around 345 seconds here, you can see, again, we continue the printing process. So we were taking about 15 seconds in order to refill the reservoir and then we can continue the process itself. That is graphic illustrating how this concept works, and it really shows how homogeneous it is.
如果你看熔体压力，它非常好，控制系统本身和液滴频率非常可重复。但如果你看看3D打印技术，这是一个重要的部分。是的，看看我们的策略，我们是如何实施的?首先，我们从可重复性出发。我们要保证3D打印技术的再现性，质量和目标几何的同质性，这是评估这项技术的基础。然后一个重要的因素是机械稳定性。我们在这里评估了剂型的机械性能，重点是制动强度和易碎性，因为这些是非常重要的参数，我们也可以从其他3D打印技术中看到，例如粉末床系统。有时候他们也会遇到挑战，尤其是在脆弱的时候。然后是模型化合物，我们需要对模型化合物进行明智的选择以评估其作为药物载体系统的潜力并真正理解，我们如何根据聚合物特性来调整释放?我们最终想要达到的，最终目标是实现释放动力学或剂型的个性化。 So I want to create target release kinetics. And how can we do that? How can we really modify it? Very simple for each patient, for example, and we can do that by bringing in the volumes or even force structure.
那看起来像什么?这里我们可以看到最终的几何图形，你可以在上面看到，因为这是这样一个平板电脑的扫描电镜图像。我们选择了高孔隙率的平板，因为它的体积小。为了更好地理解这些层是如何形成的，你只有30%的填充量。而不是在右边，我们放大了平板的一个专用部分你可以看到这里的这些细丝是由单个液滴组成的。你仍然可以在右边和底部看到，你可以看到侧视图这些层是如何对齐的。又不是右边，你可以看到缩放。我们在这里放大到用先进的基岩技术沉积的单个细丝，你可以看到它们是由单个液滴组成的，然后你一层一层地创建。所以我们可以看到这是一个非常均匀的过程，重要的是，当我们用这个过程定义每个液滴时，我们可以保证每个液滴都有相同的重量和均匀性。我们如何利用这项技术? We can really arrive here infill volumes, and you can see an overview about what is possible.
这里我们有一个30%和100%的填充体积的比较，我们可以改变，我们有软件工具，然后以不同的模式沉积液滴。当然，这也导致了表面面积和孔隙度的变化。这是一个很好的工具来改变形状和目标系统。我们用Parteck MXP做了这个实验，只是一个聚合物，为了更明确地说明。我们还用我们的模型化合物对它进行了评估。看质量分布是怎样的呢?这一点很重要。对我们来说，第一件事就是确保我们可以通过这种技术获得这种突然的可约性，现在我们正在比较目标质量。你可以看到质量和mg与不同的填充体积的关系。你可以看到3d打印的安慰剂非常相似。 Often we see a little bit higher deviations, but in total it’s still within the limits of Pharmacopeia. And also ketoconazole loaded tablets. We’re working pretty well, so with all of the tested substances.
很容易达到你的目标和质量分布这是很重要的一点达到高可重复性。你需要考虑的另一件事是机械稳定性，这也是一个重要的因素。现在我们看到的是压缩直径。我们只是把药片按直径压缩。我们是一个纹理分析器。然后我们检测这里的压片力以便将其分解。现在我们可以看到你绘制的力与体积的关系你可以看到即使在最小的间隔，即使只有30%的填充，你可以看到，例如，我们很快就达到了100牛顿甚至超过了300牛顿。然后，随着填充量的增加，你可以看到制动力进一步增加。然后在600牛顿，我们已经达到了测试设备的极限。所以你可以看到它已经是非常稳定的药片在非常低的填充量。 That is very good for this kind of technology.
这是另一种影响吗?你可以看到黑色的安慰剂片。他们达到的最大已经是指测试装置的最大力从50%到60%。你可以看到，即使在这里，这些机械力更加稳定。而酮康唑，例如，这里有塑化作用，所以我们最大限度地延迟了一点。这对稳定性并不重要，因为我们已经处于非常高的水平。但从科学的角度来看，理解不同药物的加入是如何起作用的是很有趣的，尤其是观察力学性质的变化。你也评估了易碎性，因为可以肯定，它可以非常稳定，但仍然可能提供高易碎性。这是我们需要解决的问题。这就是为什么我们还要检查易碎性。 But you can see with all the evaluated systems, we are still far below the recommended one percent from the pharmacopoeia. So that means we are still here safe looking at the viability values and we can confirm the mechanical strength here and for our ability is always an important factor, especially if you think about further processing steps you want. For example, at涂层步骤或包装步骤。最后，你需要有一定的稳定性，这也是这个技术给你的。最重要的是，一个合理的目标是利用这项技术来修改药物，释放药物，创造更容易的药物，并使其适应患者的个性化需求。我们在这里看到的是以百分比表示的咖啡释放量，总是10%的负载矩阵，我们可以看到黑色的咖啡原料药作为参考。
你可以看到咖啡。它很容易溶解。所以它有一个快速的直接释放，然后我们可以大大减少这里取决于你可以看到的填充量。现在我们有了一系列的孔隙度这是我们在扫描电子显微镜图像之前看到的。这里我们写的是30%到100%之间的孔隙率。现在我们可以看到它对释放速率的影响。这意味着我们可以根据个体的情况，追踪个体的释放速率。右边，你有相同的数据集，只是与目标MG加载有关。是的，我们现在要看的另一个重要的东西。我们正在研究一种良好的可溶性成分的药物释放，所以这对我们来说是一个很好的驱动因素，以了解这些系统如何真正释放出聚合物。 But now I just want to dive deeper here, dive deeper into the solubility enhancement, it says, because that is an important technology that we can combine with the 3D printing in order to create additional value. And here were choosing the ketoconazole as a model compound. And see the structure here. It’s a weak base here, BCS class 2 compound with the low sort of political.
在左边这里，你可以看到这里的活动模式，这里的强度相对于两个不同的。现在你可以看到你是模型化合物的晶体。所以我们有了一种晶体状的药物。我们还看到了物理的，过早的，蓝色的预混合聚合物和药物适合药物本身最敏锐的晶体模式。现在是3D打印品红色的平板。不过，它们不再显示出任何与毒品有关的模式。我们可以看到这里的药物从晶体变成了无定形再变成了中空，它只是和PVA相连。这是一个巨大的成功。你可以用这种技术创造ASD。但是现在我们也想看看我们如何利用它来提高溶解度这就是你们在这里看到的和一些溶解曲线，我们再画一下。 Itraconazole amount dissolved here versus the time, and you can see as a reference, we also added the ketoconazole. We choose to make some loading in 40mg. And you can see it doesn’t get into solution solution here. Yeah, it’s very, very low.
而对于3D打印的结构，我们可以提高它的溶解性。而且，即使取决于填充，我们也可以增加它，然后在更高的一端，大约70%到100%。我们的发病有一定的延迟因为表面积变小了。但我们也会达到非常高的超饱和浓度，甚至在很长一段时间内都保持着。这也是PVA和Parteck MXP的一个重要信息。我们真的能够在这里创造超饱和，然后保持它。这是聚合物本身的一个重要特征。你不会在这么多聚合物中看到这种情况。通常情况下，沉淀就已经开始了我们就有了药物的再结晶。对，现在就对先进熔滴沉积技术及其在医药工业中的应用做一个简单的总结。 We see a very new technology that provides the very high accuracy, especially if you look here at the material deposition. So it’s a new technology that really focuses on the material deposition in contrast to other technologies here. We have a very defined process and assume, as you could already see, the process itself is very stable and can be monitored. I think that is a key advantage here. And it gives us the opportunity to combine additive manufacturing with solubility enhancement, so that can really be the key feature here in a new product development.
另一点，这是与现有FDM技术的区别，因为我们在这里看的是单一的熔化步骤，这是基于直接挤压的方向，我们可以有非常复杂的形式，因为我们从单个液滴中有这个高度确定的成熟度位置。这也是一个重要的区别。这项技术，这里的技术地位，我们认为它是一项先进的技术，在塑料工业中已经基本建立起来，我们看到它在其他技术领域迅速扩展。现在我们也可以探讨这种技术在未来的医药应用。展望一下未来。我们可以培育一个。复杂的几何图形你可以在这里看到一些例子，我们可以用这项技术做什么。我们有高水平的蚀刻沉积，你可以看到，这变得非常重要，如果你创建定义的结构，特别是，例如，你可以在这里有一个断裂的边缘，然后你可以创建完全其他的形状，子弹形状定义填充，甚至图案。这甚至是与品牌的联系。
或者你可以有一层薄薄的。很薄的一层就已经很稳定了。或者甚至使用多喷嘴来组合不同的药物，甚至只是结合不同的释放速率。是的，另一点。这是关于未来，我们可以在哪里应用这项技术，我们可以用它来个性化和快速原型，所以我们知道个性化医疗将是3D打印技术的重要驱动力。但我们也看到了对快速成型和制药业的高度兴趣，特别是对早期临床试验材料和关键技术的供应本身。由于其简单性，FDM工艺在这里可以成为早期配方开发的使能技术。
但是我们看到两个主要的优势也针对直接挤压方法。这是我们看到许多公司正在探索的领域。从增长潜力来看，我们发现3d打印在所有工业部门都获得了很高的兴趣。推动医药行业发展的一个重要因素是整个医药行业面临着加速的发展时间表。因此，中国将对新的制造技术有很高的需求。其中之一将是增材制造，因为它确实有潜力加速，特别是在开发的早期阶段。此外，聚合物要求是这里的一个重要主题，我们看到熔体基体系的高热稳定性也是关键。这是这里的一个关键要求，这就是为什么我们选择PVA作为一种非常线性的聚合物，在很长一段时间内非常稳定。另外，你需要考虑的另一个重要的点是机械性能，特别是当你研究中间产物的时候，并不是所有的过程都是你们今天看到的一步过程。许多过程仍然需要中间体。 And that also requires a certain mechanical as well as polymeric stability. Yeah, that’s it for today. Thank you for your attention to be due to answer your questions.
也很有趣:通过热熔挤压为3D打印创建细丝:评估不同的下游技术
演讲者1:托马斯，谢谢你的演讲。我们将开始问答环节。那么，我是否应该让你们成为整理员，这样你们就可以把问题读出来了?
演讲者1:是的,当然。
演讲者1:好的。好的，现在你会在你的问题面板上看到问题标签，然后你就可以阅读问题了。代表们，请在“问题”选项卡中输入你们的问题，托马斯博士会回答你们的问题。
演讲者1:现在，我们收到了第一个问题。那么问题是给托马斯的?所以你能评论一下使用FDM的蛋白质药物的配方吗?问题是FDM更多的3D打印是否可以用于蛋白质基础的配方?
发言人2:你把这整件事都搞砸了。
演讲者1:是的，对于蛋白质，药物，酒精，蛋白质类型的配方可以使用FDM技术。
发言人2:你是指蛋白质还是原型?我不明白……
演讲者1:蛋白质,生物制剂。
发言人2:是的，对于生物制剂来说，这当然有点复杂。我们也看到了生物打印领域的发展。但FDA表示，通常是基于灯丝基底或灯丝本身。例如，这是由喷嘴熔化的。通常这需要高温。所以我们看到了一些局限性，特别是对于生物制剂本身。只是因为温度太高了。但也有其他的印刷系统已经建立。如果你研究生物打印，让它们工作，而不是，例如，凝胶状结构，它们不需要这种过度的热量。因此，这些系统对生物打印领域的进一步发展也很有意义，以便打印蛋白质或生物制品。 There’s also a lot of research in this area ongoing, but it’s a little bit deferring from the FDM. So with the FDM, and we’re working at rather higher temperature ranges and rather at the current stage, let’s say rather for this small molecule area.
演讲者1:好吧，3d打印是可能的，但FDM可能不是生物制剂的正确选择。
发言人2:是的,当然。是的。
演讲者1:是的。那么我们的下一个问题是增加片剂溶解度所需的填充百分比是多少?
发言人2:非常非常好的问题，正如你所看到的，我们可以改变几何形状，通过填充来控制孔隙率。这对于我们的发行来说是一个非常好的工具。正如你已经从释放中看到的，特别是如果你的目标配方想要增加一定的溶解度并在一段时间内保持这种高溶解度，达到一定的释放动力学也是有好处的。因为你可以看到整体结构是否变得过于密集，例如，它会稍微推迟你的发布，但你可以稍微推迟你的发布。这也会改变药物的释放动力学。举个例子，大多数聚合物都是以扩散为基础的，也许有时会有扩散和侵蚀的混合，但你可以想象在表面浓度会稍微高一些。药物的浓度会在某一时刻增加。所以设定释放速度的目标也是非常有趣的。所以我们说释放动力学是为了进一步支持溶解度的增强，因为你真的达到了一个释放药物的极限而不是在表面积上积聚因为那可能会再次引起结晶所以对于这种方法也有一个最佳值。
演讲者1:还有一个问题，这个人在某个地方错过了演讲。所以他说的是关于这个填充量。因此，任何脚手架都需要存放可以用来制造脚手架的材料。所以问题是是否需要脚手架，如果需要，那么我们可以用哪种金属来做脚手架?
发言人2:事实上，我们可以直接使用最终的熔体。所以我们只是使用最终的熔体，然后我们可以覆盖一个几何通常我们只有一个外层。稳定，然后我们有填充模式，我们刚刚遵循侧面。这是我们使用的标准模式有时也在底部。你可以在一层上打印以便更容易地从流动结构中移除它，但对于聚合物来说这甚至不是必需的。但是有很多不同的选择，但是我们可以用标准几何。
演讲者1:所以，例如，如果你排除挤出机或者我们可以，你是细丝，然后如果你可以放入FDM所以这可能需要支架，真的吗?
发言人2:当然，你可以，你可以把这个写下来，它对释放动力学也有轻微的影响，你如何构造它甚至可能在稳定性下。你可以优化它。那是，那是肯定的。你可以使用不同的类型，它会有效果。你也可以有特定的几何图形，也可以用填充的几何图形来进行修改。同样，你的介质进入的速度有多快，它释放的速度有多快，这也是你可以优化的几何图形。但它们对聚合物本身的影响相当小，因为它更有趣。真正关注聚合物本身，有一个简单的工具有更大的发挥空间。绝对的。特别是几何图形还有很大的空间可以发挥。
演讲者1:还有一个问题是关于3d打印技术的，所以这个问题是从市场的角度来看的。那么，有多少市场上的产品因为使用3d打印而死亡?未来会是什么样子?如果你知道这个品牌，那就提到这个品牌。
发言人2:是的。哦，当然，是的。不，不，这是一个重要的问题，因为我的意思是，技术的发展将真正受到市场需求的驱动。正如你所知，这是一种新技术，我们已经看到了一些应用。我的意思是，已经有一种市场产品了，比如Aprecia公司的SPRITAM，这实际上是今年通过粉末床，喷射粘合你在粉末床上创建你的模型，然后你把粘合剂喷在上面，然后你有下一个粉末，所以真的是用粉末构造它。这已经在市场上了。我们还看到另一家公司在这一领域的发展非常迅速。这个Atrios技术，他们使用的是基于熔体的方法，所以他们也有熔体沉积，他们可以真正地沉积它，他们已经提交了一个研发文件。所以他们在这个领域也很活跃，特别是在熔体基领域。我们看到很多其他公司都在研究这个技术领域。 There’s a lot of companies looking into personalization, especially fabrics, is looking into it, into this kind of evolution. And we see a lot of people being interested in it. And also big pharma companies are interested in it in order to advance their development times and to search for a way how to utilize this technology in their early development. So that is also an interesting part of the applications. And also, we are looking at it’s very versatile from very different angles. Also looking, for example, in the Yeah and the one … technology where we really tried to implement it, for example, as a service for customers to support the early developments. We’re also looking very bright and looking for keeping in perspective, how can we support the pharmaceutical industry and to setting it up with the right security technologies? But first of all, also we’re looking into it as a service provider.
演讲者1:谢谢，非常感谢你给我们介绍了现有产品市场的概况，以及他们目前正在研究的技术。下一个问题是从商业和生产的角度来看，比如生产速度可以达到多少，从商业的角度来看，这是否容易商业化?实现这项技术要容易得多
发言人2:这也是一个非常非常好的问题，因为可以肯定的是，最终，我们需要有一定的商业化。有不同的方法。我的意思是，目前对3D打印的抗议很少。你会有应用，特别是，比如说，真正的制药生产。这就是方法，例如，如果Aprecia提出它真的是大规模生产。你可以向上扩展它，进行非常高的吞吐量，所以它可以真正满足市场需求。这是一个非常有趣的概念，然后如果你看，例如，个性化的药物，这个想法是让FDM进入他们的客户，但最终的分销商使用它在这里，例如，药店，或者，让我们说，配送中心在这里。他们创造了非常个性化的东西。例如，FDM和技术可能会非常有趣。所以不同的概念会有不同的技术。 And also now what you saw today, the advancement of the position is rather based in the industrial sector because we have the larger equipments, that equipment is rather larger and can be optimized also for a larger throughput, like the structures you saw, for example, today they can be manufactured within one or two minutes and then we have just one another running. So you can have the system, multiple nozzles and you can optimize the speed so that you can have three nozzles in parallel and very simple. And then you can then increase the speed. By that, you can print much more tablets also on one platelet that can be quite automated. And then the idea there would be folks are just scaling it out, sort of upscaling it, and then you can have it run 24/7 and create a lot of material. But just by this, and you have a certain high flexibility for sure in creating your final form and also the locations that is an important aspect. Also an advantage to be considered there with this technology comes.
演讲者1:我可以看到，即使是在儿科人群中以及痴呆症患者中，就像不同大小的形状，所以儿科人群也可以让他们服用药物，所以性别，对这样一个人群的兴趣。是的,当然。你说的很有道理。
发言人2:我知道，只要看看儿科人群，我的意思是，这是主要的驱动力之一。其中一个主要的驱动力是，让儿科人群的生活更轻松。这对我们来说是一个很好的激励，对老年人来说也是，你知道他们服用了很多药物，比原来更多的药物。因此，这也使得生活更容易结合它们，这可以是一个非常好的个性化应用领域。好司机也是。
演讲者1:正确的。绝对的。现在还有一个问题，比如3d打印技术如何用于提高可溶性药物的溶解度。
发言人2:是的，这实际上来自热熔挤压，这也是我们技术智慧的来源。我们有丰富的经验，最大限度的挤压，以创造一个无定形，固体分散体。所以ASD的产生，我们基本上是将晶体分子转化为无定形分子，然后分散到聚合物基质中。这样做的好处是毒品不再以晶体形式存在了。所以它已经可以溶于聚合物了。然后我们就可以我们不再需要这些能量来克服水晶。最新的能量不需要被克服。我们已经让它无定形了然后它可以和聚合物一起溶解。这是一个很大的优势，正如你所看到的酮康唑的例子，我们能够在这之后增强和维持它。这一点很重要。 That’s also the future of the PVA because it was quite unfulfilling. It keeps this low soluble otherwise low soluble molecules, then in solution. As long as in solution. The body can take it in and then you have the bioavailability of the drug compound. That can be another key differentiation in order to to make use of the 3D printing to combine it with the solubility that that would be a big additional value.
演讲者1:嗯哼。好的。是的，谢谢，谢谢，托马斯，你提醒了我3d打印也可以用于难溶性药物。下一个问题是，当你比较传统平板电脑和3d打印平板电脑时。那么这类片剂在药典标准上有什么区别吗?
发言人2:是的。我的意思是，这是一项相当相当的新技术，所以我们肯定知道有一些关于平板电脑的专著。这是每个人都关注的地方。你的方向在哪里。通常我们也会尝试筛选，例如，我们的技术与标准的片剂工艺相比如何，我们可以看到我们通常已经达到了这个水平，所以你对标准片剂的所有要求。我们也可以很容易地……用这个3d打印结构。但可以肯定的是，并不是所有技术都是一样的，比如有些技术可能无法为你提供足够的合作伙伴，或者可能在某些角度上存在差异，所以这是至关重要的。在3D打印的发展过程中，还有很多讨论的空间。这是一个正在进行的重大监管讨论。他们是否应该有自己的专著或者它是如何发展的? And so far, I think the best is to stay close from the tablet monograph as it already provides a lot of insights. But for some dedicated structures, they may not fully comply with 3D, with the normal tablet monograph, but still provide advantages. And that is something where we’re discussing this regulatory bodies are important. And that’s also why we try to be to create a big community here to to have also regulatory bodies looking into it and to exchange with them, because there may be certain advantages that may be blocked by the standard regulation, but could be approached better than. So it’s still an early stage. But with this technology that you saw today, it’s easy to to fulfill the standard requirements of tablets, for example.
演讲者1:好的。谢谢，托马斯，你给了一个明确的暗示，就像有可能为3d打印提出一些不同的东西，因为这种类型的平板电脑的要求与传统的有很大的不同。因此，我们期待从监管机构那里听到更多，他们将如何考虑这种3d打印剂型。现在，这个问题和你已经回答的生物制剂的问题非常相似，问题是3d打印技术如何在温度敏感产品的开发和商业化中可行。所以也许FDM，就像你提到的，FDM技术可能不是正确的，但是可能有不同的方法来操作这项技术。但你的专家，如果你能评论一下。
发言人2:是的，我可以。我可以去。一直有FDM技术，我们看到很多需求，寻找更低的温度，当然，我们需要。我们来看看这些和。我们知道我们覆盖了更高的温度范围因为我们想看到ASD的进一步生成ASD的形成总是好的，更高的温度开始产生真正的非晶结构。但是有理由，就像我提到的，去到更低的层次那也是这里需要的东西，这对我们来说也是很重要的作为一个辅料提供者也要看看需要什么，这种技术需要什么?差距在哪里?我们也相信低温处理肯定是我们需要研究的技术差距之一。但尤其要看看刚才提到的生物制剂，也许FDM本身并不是生物制剂的正确选择，因为这样你就会有两次加热的步骤，有时会有点复杂。所以你更愿意进入生物打印领域，比如，打印凝胶结构，这样就不会有高温的挑战。 But for sure, you have other challenges that you still need to grade your final form and then remove the solvent and maybe try it in a safe environment so that there’s still a complex. But we see a lot of movement in this area, so that can be can be an interesting application within the next year.
演讲者1:谢谢你,托马斯。还有另一个问题，也许我们可以把这个作为最后一个问题因为你回答了这么多问题，所以请建议一下，比如还有什么聚合物适合用于阅读这个过程，比如APF过程，如果有提到的话。我认为这将是一个你想说的过程，比如，还能找到其他合适的聚合物吗?是的。
发言人2:是的。所以我们看到，通常在热熔挤压中使用的聚合物被探索。我们看到，特别是对于FDM工艺，你需要研究中间产物。所以这也是我们正在研究的问题。实际上，热熔挤出机中使用的一些聚合物被设计成相当容易打印，因为可以肯定的是，它们需要再次移动。我们可以看到，当我们创造这些细丝的时候。所以我们也做了很多研究研究不同的聚合物然后测量硬度，测量它们的机械强度。你可以很容易地通过三点弯曲，例如，你把它放在积木上，然后你落在上面，然后你可以看到它们什么时候断裂?我们在这方面也做了很多工作。例如，对于PVA，我们用PVA作为基础。 And then really adapting the mechanical properties then to your target. So we are adding plasticizers are those that you can use, for example, polyols, you can use sorbitol, mannitol or something in this direction that gives you a very good results so you can add that small molecules as plasticizer, then you can really design also the flexibility of your strands. And that is that is very important to you. You want to succeed here in the FDM development you to to have that right from the start, you do right mechanical properties. But but you can evaluate different, different problems that are using homemade extrusion well-known polymers. But really, this fine tuning of mechanical properties that you can easily do that with the PVA, that’s an important feature for you to start your early development.
演讲者1:是的。所以你的信息，就像PVA，你可以玩，你可以做很多改变，仍然得到你的3d打印取决于你的API和你的过程。所以也许你需要做一些配方前的研究然后你就可以提出你的下一个配方。欢迎,是的,
演讲者1:谢谢，谢谢，托马斯，谢谢。谢谢你主持这次问答。在我们结束本次研讨会之前，我将再次请托马斯在研讨会结束前做总结发言。轮到你了，托马斯。
发言人2:谢谢你！谢谢你！是的，我想我希望今天对你们来说是一个伟大的旅程，看看3D打印如何用于早期配方开发。我的意思是，实际上，我们才刚刚开始这个旅程。我的意思是，我们现在看到了第一批产品，第一批公司真正专注于生产进入市场的医疗产品。所以我认为这是一个非常有趣的时间来研究这项技术，这是非常有趣的与其他研究这项技术的人联系来利用药物开发的潜力。我认为在未来，我们会看到这项技术的更多应用，特别是在先进制造业的框架中。我们都知道FDA和很多监管机构都在研究推进技术以确保供应，确保药品安全增材制造是这个工具箱中有趣的一部分。我们会看到越来越多的应用。我们在很多行业都看到了它的破坏性。 Also, especially if you look at automotive or other electronic industries, it’s completely changed the entire supply chain for sure. And pharmaceutical industry, it’s supposed to happen kind of slower because of regulations, but it has the potential really to be a driver for new evolutions, new developments.
演讲者1:谢谢你！谢谢你，托马斯，谢谢你，梅塔医生。各位代表，感谢你们今天抽出时间来到这里。请参加我们有趣的网络研讨会，你可以在我们的网站上看到。我们的下一次网络研讨会是在11月18日，是关于多元数据建模和过程验证的。到此为止，本次网络研讨会到此结束。晚上好，周末愉快。