API口味掩盖挑战

人们普遍认为，许多活性药物成分(APIs)是苦的，有些是极其苦的。但是苦味并不是制造美味的、患者接受的药品的唯一挑战。如果不是苦，还有什么其他常见的反感感官属性?为了回答这个问题，我们从100个味觉评估研究中收集了数据。

初级味觉掩蔽挑战

感官分析结果由Senopsys进行的101项味觉评估研究制成表格。大约90%的研究测量了新化学实体(NCEs)的感觉属性，非处方药被排除在外。评估的活性代表了广泛的适应症，效力，BCS分类和预期剂型。
苦味是四分之三api的主要味觉掩盖挑战，如下面的饼图所示。在其他基本味道中，有一些是酸的(2%)或咸的(被归入“其他”类别)。没有发现是甜的。

难闻的气味(恶臭)是下一个最经常遇到的属性，代表了大约10%的api的主要感官挑战。这些气味的一些描述包括“酚类”(如邦迪)、“硫化物”(如煮过头的十字花科蔬菜)、“氧化油”(如旧油漆)和“溶解度”(如丙酮)。
8%原料药的主要挑战是强烈的三叉神经刺激(如燃烧)。
最后，7%的原料药基本上是无味的，但它们的挑战是由赋形剂系统的负感官属性驱动的，例如溶解度增强剂。

大多数api有多个厌恶属性

有一种普遍的误解，认为api可以有一个单一的厌恶属性，但这并没有得到数据的证实。下面的饼图显示了二级厌恶属性。与主要挑战的苦味不同，这些次要挑战平均分为酸的基本味道、芳香(臭味)和三叉神经刺激。值得注意的是，大约25%的普通人混淆了苦味和酸味的基本味道，这可能会在无意中导致味觉掩盖挑战的误诊。

为什么识别厌恶的感觉属性很重要?

解决适口性问题的第一步是正确地诊断味觉掩盖挑战。味觉、嗅觉和刺激代表了不同的感知途径，重要的是，处理它们的方法从根本上是不同的。
“味”是指那些感觉-甜，酸，咸和苦-通过刺激位于舌头和口腔的味蕾的感受器细胞。在一个味道系统中，味道问题是通过平衡它们的强度和其他基本味道的应用来解决的，以最小化每个单独的感知。
负面的香气可以通过明智地加入商业“口味”来最小化，这是通过嗅觉(嗅觉)感知到的芳香化学物质的混合物——橘子，草莓，薄荷。这些对减少苦味或其他所谓的基本味道——甜、酸、咸没有影响
类似地，当三叉神经被激活时，诸如辣椒素(存在于红辣椒中)、胡椒碱(存在于黑胡椒中)和许多api等化合物会产生灼烧感(化学知觉)。添加促味剂或气味剂(香料)对燃烧没有效果，就像阿司匹林不能治疗细菌感染一样。

厌恶的感觉属性是如何识别的?

多年来，人们探索了许多方法来表征和量化原料药和药品的感官属性。这些技术包括体外技术和训练对象的感官分析。根据FDA和EMA的说法，虽然许多体外技术可能提供适口性问题的指示，但使用训练对象的感官分析仍然是识别和量化味觉掩盖挑战原料药和药品的最终方法。
描述性感官分析是一种用于鉴别和量化药物活性和配方的基本味道、香气、刺激性和结构的分析技术。Senopsys使用风味描述方法，一种国际公认的、开源的(ASTM)感官分析方法。
为了说明描述性的感官分析，用于肿瘤学的NCE的风味谱结果如下所示。该药物的临床研究由于在成人中的强阳性结果而被缩短，并且迫切需要一种儿童剂型。分析是为了鉴别和量化原料药的厌恶感属性，以便开发出适龄的可口配方。

在味道轮廓分析中，小组成员将味道分成其成分，使用强度量表(从无(0)到强(3)，使用化学参考标准建立)，按照感知到的顺序测量各个属性。
美味药品是指厌恶感官属性低于识别(适口性)阈值的药品，对应于风味剖面量表上的1。因此，肿瘤药物代表了一个多维味觉挑战，特别是酸和苦的基本味道，硫醇(臭)芳香，以及燃烧和单宁的口感。
许多食物和饮料具有强烈的强度属性，咀嚼后立即感知到，但在回味中很快消失。相比之下，许多api的厌恶属性可以在回味中停留10、20、30分钟，甚至几个小时。从味觉掩蔽的角度来看，改善长期苦味的持久影响远比咖啡因等短效化合物更具挑战性。如下所示，对于肿瘤学API，难闻的芳香物质在回味中迅速消失，酸味也一样。然而，苦味和口感会持续至少30分钟。

“运行诊断”为“关键”。

使用训练有素的专家进行感官分析，确保原料药(和辅料)的厌恶属性被正确识别和量化。在临床开发的早期进行感官分析——最好是在成功的安全性/药代动力学研究之后立即进行——有助于减少与开发美味、口味掩盖的药品相关的技术风险。

pharmaexcipients.com的博客Senopsys LLC编写David Tisi -版权所有

David Tisi是Senopsys有限责任公司这是一家专业服务公司，致力于开发美味的药品。他拥有15年的味觉评估和味觉掩藏儿童和成人的研究和批准药物的经验，利用他在感官科学和食品化学方面的背景。可以联系到他(电子邮件保护)