生物辅料:临床认识非活性成分的重要性
由于生物制剂的复杂性和脆弱性，其配方开发面临诸多挑战。添加辅料是为了增加产品的稳定性，维持补益性，并促进给药。这些添加剂的潜在影响值得临床考虑。我们通过一个评估框架，根据赋形剂的类型和可变性评估了赋形剂的安全风险，该评估框架量化了230个生物制剂中的赋形剂复杂性，并通过公开的病例报告确定了赋形剂相关的不良事件。
一种生物制剂平均含有4.45个辅料，是口服药物的一半。频率分布严重偏向于最常见的赋形剂:水(40.4%)、氯化钠(38.3%)、聚山梨醇酯80(28.7%)、蔗糖(24.4%)和甘露醇(20.9%)，44.4%的配方没有列出最常见的非活性成分的浓度。文献检索显示，只有17例与赋形剂相关的不良事件报告，这提示临床医生需要更清楚地了解化学添加剂的安全性。
这些病例包括注射部位反应、过敏反应、高血糖和急性肾衰竭。随着生物制药市场的扩大，考虑生物辅料的安全性数据是非常重要的，这样才能为特定的患者量身定制治疗方案。
表1:赋形剂在生物制剂中的功能类别、类别和类型。
| 功能类别 | 赋形剂类 | 类型 |
| pH调节剂(酸化/碱化/缓冲剂) | Bufferung代理 | 醋酸、柠檬酸、酒石酸、组氨酸，谷氨酸，磷酸盐，三，甘氨酸，碳酸氢盐，琥珀酸硫酸盐，硝酸盐 |
| 强壮剂 | 紧张性修饰符 | 甘露醇,山梨糖醇,乳糖,葡萄糖,海藻糖氯化钠,氯化钾,甘油、甘油 |
| 填充剂 | 糖和多元醇 | 蔗糖、海藻糖、葡萄糖，乳糖，山梨醇，甘露醇，甘油 |
| 氨基酸 | 精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，赖氨酸，脯氨酸，甘氨酸组氨酸、蛋氨酸、丙氨酸 | |
| 聚合物和蛋白质 | 明胶,PVPPLGA,挂钩右旋糖酐,环糊精及其衍生物，淀粉衍生物，HSA, BSA | |
| 润湿和/或增溶剂 | 表面活性剂 | 聚山梨醇酯20(渐变20),聚山梨酯80(Tween 80)、Poloxamer (普朗尼克F68和F127)， Triton X-100, Brij 30, Brij 35 |
| 抗氧化剂 | 抗氧化剂防腐剂 | 组胺，蛋氨酸，抗坏血酸，谷胱甘肽，维生素E聚(乙烯亚胺) |
| 抗菌防腐剂 | 抗菌防腐剂 | 苯甲醇、苯氧乙醇、苯酚、苯氧乙醇 |
| 螯合和/或络合剂 | 螯合剂防腐剂 | 二乙三胺五乙酸乙酯二钠柠檬酸六磷酸，巯基乙酸，锌 |
文章信息:Ionova Y, Wilson L(2020)生物辅料:临床意识非活性成分的重要性。PLOS ONE 15(6): e0235076。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235076