共施用稳定剂对regorafenib非晶固体分散体生物制药性能的影响

候选药物溶解性差是口服剂型开发中一个众所周知且已被深入研究的挑战。解决这一挑战的一个重要方法是将配方作为非晶固体分散体(ASD)。为了达到预期的生物制药改进，必须迅速达到高过饱和，然后保持足够长的时间，以使吸收发生。在本研究中，已经生产了各种配方的雷戈非尼并对其进行了相关的表征体外实验。以聚维酮为基础的配方，与市场上的产品相同Stivarga®释药速度快，但稳定性和鲁棒性有限。

突出了

•体外和体内研究体外稳定剂对快速释放asd的联合应用。

•非常有希望的体外结果没有转化为体内性能。

•暴露于胃介质被确定为体内表现不足的原因。

HPMCAS的双功能使用使得量身定制的溶解剖面具有最高的鲁棒性

相比之下，基于hppmcas的制剂表现出了优异的过饱和溶液稳定性，但药物释放缓慢。试图通过生成三元ASD来结合两种配方所需的属性的尝试失败了。只有将HPMCAS作为外部稳定剂联合应用于快速释放的聚维酮基asd，才能获得理想的溶出度和高稳定性。采用Wistar大鼠进行药动学模型试验。尽管有前途体外结果，新配方在动物模型中表现不佳。与传统(市场上的)配方相比，AUC没有发现差异。这些数据代表第一已asd外稳定新概念的研究。

后续体外研究表明，ASD暂时暴露于胃介质中对其溶解性能有显著而持久的影响，外部给予稳定剂不能充分防止这种影响。通过应用复方HPMCAS作为肠道药物涂层到Stivarga平板电脑，实现了一种新的双功能方法。该方法实现了理想的溶解剖面裁剪，并对胃介质和种子具有很高的稳健性。继续研究共施用稳定剂对regorafenib非晶固体分散体生物制药性能的影响

条信息
拉斐尔Wiedey马丁•穆勒Werner Hoheisel,彼得•Serno Jorg Breitkreutz,生物制药的流行性流感减毒活疫苗稳定剂性能的影响regorafenib无定形的固体分散体,欧洲医药、生物药剂学杂志》,169卷,2021年,页189 - 199,ISSN 0939 - 6411, https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2021.10.012。