主成分分析和聚类分析定量聚合辅料与阿替洛尔的相容性
在固体剂型技术中，一个需要克服的重要挑战是选择最具生物制药效率的聚合赋形剂。除其他外，辅料可以通过配伍研究进行选择，因为药物配方的成分之间的不相容性会对其生物利用度、稳定性、有效性和安全性产生不利影响。因此，新的、快速、可靠的检测不兼容性的方法不断被寻求。
因此，本工作的目的是评估一种加热、冷却和再加热差示扫描量热法(DSC)程序用于检测阿替洛尔(一种活性药物成分)和聚合物辅料之间潜在的不兼容性的有效性。采用热阶段显微技术(HSM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、粉末x射线衍射(PXRD)等辅助技术。此外，主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)作为工具，支持从DSC曲线和FTIR光谱数据的解释。DSC峰的形状的改变表明不相容的阿替洛尔是可见的只有在冷却和加热曲线的混合物,DSC heating-cooling-reheating程序被发现是非常有用的对于识别潜在的不兼容性的二元混合物阿替洛尔和高分子辅料。
热释光(HSM)也证实了阿替洛尔单独和混合物的熔融和重结晶现象，而红外光谱(FTIR)则显示了混合物的光谱因不相容而发生变化。这些研究表明，阿替洛尔与羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素和甲基纤维素不相容。室温下的PXRD测试表明，阿替洛尔的结晶度在这些混合物中没有发生变化。然而，在之前加热到155°C，然后冷却到25°C的混合物中，其结晶度降低了。
材料:聚合物赋形剂的化学分子式如图所示。1．羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)hydroxypropylmethylcellulose(HPMC，羟丙甲纤维素)和羧甲基纤维素钠(CMC)由Sigma-Aldrich公司(Steinheim，德国)提供，甲基纤维素(MC)由信越化学公司(东京，日本)和微晶纤维素(MCC，日本)提供。Avicel PH值101)。预糊化淀粉(PGS, starch 1500)购自Colorcon (Harleysville, PA, USA)，淀粉乙醇酸钠(江源发展促进会,Viva明星®)青年队,制药公司和Atenolol (At)。2)。
文章信息:Rojek, B.， Gazda, M. & Wesolowski, M.使用主成分分析和层次聚类分析定量聚合辅料和阿替洛尔之间的相容性。aap PharmSciTech23日,3(2022)。https://doi.org/10.1208/s12249-021-02143-2