支持可提取和可浸出研究的含聚山梨醇酯80的肠外溶液增溶强度表征
从药物聚合接触材料中提取化学成分到临床相关的溶液(包括工艺流程、药品或机体室)是一个物理化学过程，需要专家分析以确保药物或医疗产品的安全性和有效性。监管机构需要安全评估产生的信息，通常包括支持给定的接触材料对产品上市许可的适用性的实验数据。肠外溶液对聚合物的提取倾向，以及因此在药品货架期结束时的可浸出物的状况，取决于其辅料的定性和定量组成。热力学分配系数通过溶液和聚合物的平衡浓度来描述接触溶液的萃取倾向。在支持授权的实验研究中，经常采用含有一定量酒精和水的模拟溶剂混合物，以便在收集可提取(即潜在可浸出)和可浸出化合物的数据时促进实验程序。
在这里，模拟溶剂混合物被用来模拟药品的提取倾向。本工作建立了线性溶剂化能关系(LSER)来计算增溶强度聚山梨酯80(ps80)，一种常用的水溶性赋形剂。报告、讨论了LSER模型的系统参数，并提供了来自文献和这里确定的数据的关键检查。探讨了其他相关辅料的单独增溶机理，以及它们与PS 80组合对水溶性增溶的影响。研究发现，像ps80这样的增溶赋形剂在制剂溶液中的水溶性增溶作用占主导地位，因此决定了制剂的萃取倾向。在为单个药品生成适当的模拟溶剂组合的练习中，利用文献和本工作的LSER方程，将模拟含乙醇或异丙醇的溶剂混合物的增溶强度与代表药品的ps80溶液的增溶强度进行了排列。可浸出物的化学性质和溶液中PS 80的浓度决定了模拟溶剂中适宜的乙醇浓度。通过利用具有定向增溶作用的模拟溶剂，可以更好地表征制剂溶液，因此，在模拟研究中有望得到更有代表性的提取轮廓。
最后，通过一个案例研究，确定了模型可浸出物从装载的聚合物盘向药物相关溶液的迁移。利用LSER预测的配分系数和热力学循环，成功预测了溶液的平衡可浸出浓度。预测完全基于负载可浸出物的总量、接触相的体积以及聚合物和溶液之间的分配系数。本论文论证了LSER预测的实用性，以校准模拟溶剂与药物产品的增溶强度，并从化学提取数据中确定药物产品中的平衡可浸出浓度。
信息:阿德里安·本尼迪克特·斯特贝尔。约翰内斯Gutenberg-Universität，美因茨，2021年。