口服治疗性肽和蛋白质:脂质纳米载体的技术前景
从病人和商业的角度来看，口服治疗性多肽和蛋白质是可取的。为了在口服给药后进入体循环，这些药物必须克服许多障碍，包括酶、巯基、粘液和上皮屏障。因此，开发用于治疗性肽和蛋白质的口服制剂具有挑战性。其中最有前途的配方方法是脂质纳米载体，如水包油纳米乳液、自乳化药物递送系统(SEDDS)、固体脂质纳米颗粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)、脂质体和胶束。
由于治疗性多肽和蛋白质的亲脂性可以大大提高，例如通过与疏水反离子形成疏水离子对(HIP)，它们可以被纳入这些载体的亲脂相中。由于胃肠道(GI)肽酶以及巯基化合物(如谷胱甘肽和膳食蛋白质)太亲水而无法进入这些载体的亲脂性阶段，所结合的治疗性肽或蛋白质被保护以防止酶降解以及意想不到的硫醇/二硫化物交换反应。脂基纳米载体对脂肪酶的稳定性可以通过使用不被这些酶降解或被这些酶降解不良的赋形剂来提供。小于200 nm的纳米载体和黏液惰性表面(如聚乙二醇或两性离子表面)表现出高黏液渗透性。
脂质纳米载体到达下层吸收膜后，可实现细胞外和淋巴内的药物摄取，诱导胞吞和胞吞作用，或简单地与细胞膜融合，释放其有效载荷进入体循环。众多在活的有机体内研究为这些递送系统的潜力提供了证据。在本文中，我们提供了关于口服肽和蛋白质递送的不同障碍的概述，突出了在基于脂质的纳米载体上进行的进展，以克服它们，并与其他技术相比，讨论这些递送系统的优势和缺点。
文章信息:Soheil hadddadzadegan, Farid Dorkoosh, Andreas bernkopp - schnurch，口服治疗性多肽和蛋白质:脂质纳米载体的技术景观，先进药物传递评论，2022,114097,ISSN 0169-409X, https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.114097。