减轻过饱和塞来昔布非晶固体分散体中压缩诱导失稳的配方策略研究

在含有羟丙基甲基纤维素的各种塞来昔布非晶形固体分散体中研究了压缩引起的失稳(HPMC)，聚（乙烯基吡咯烷酮）/醋酸乙烯酯共聚物(PVP/VA)，或聚（乙烯基吡咯烷酮）) (PVP)的浓度范围1-10% w/w。这些系统应用了与药物相关的(125 MPa压力和最小停留时间)和极端(500 MPa压力和60 s停留时间)压缩条件，并回顾性监测其物理稳定性的变化(即:在过冷状态下)使用动态差示扫描量热法(DSC)和低频拉曼(LFR)在宽温度范围(分别为−90至200和−150至140°C)进行测量。

两种技术都揭示了样品之间结晶行为的相似变化，在500mpa更高的压缩力的作用下，不稳定效应更加明显，随着聚合物含量的增加，这种不稳定效应逐渐缓解。然而，其他方面，如更有利的分子间相互作用，似乎对减少这种不良影响没有任何影响。

此外，LFR光谱首次被用作确定二次或局部玻璃化转变温度的可行技术，T_{g、 β}，这是纯无定形药物系统物理稳定性的主要指标。

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文章信息：Ka̅rlis Be̅rziņšš，Sara J.Fraser Miller，Greg F.Walker，Thomas Rades和Keith C.Gordon。分子药剂学文章尽快发表。DOI:10.1021/acs.molparmaceut.1c00540