靶向基因组SARS-COV-2 RNA与siRNA允许有效抑制病毒复制和斯普利

SARS-COV-2基因组RNA的独家靶向使得最有效地抑制病毒复制和病毒诱导的细胞死亡

一种有希望解决严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)的方法可能是小干扰(si) rna。到目前为止，尚不清楚sirna能有效抑制哪些病毒复制步骤。本文报道，sirna可以在进入细胞后靶向SARS-CoV-2的基因组RNA (gRNA)，从而在转录开始前终止复制，防止病毒诱导的细胞死亡。冠状病毒通过负感RNA中间体复制，使用一种独特的不连续转录过程。因此，每个病毒RNA在5 '端和3 '端都包含相同的序列。令人惊讶的是，sirna对中间负感觉转录本并不活跃。针对所有病毒转录本共享的共同序列，可以通过单个siRNA同时抑制gRNA和亚基因组(sg) rna。然而，最有效的抑制病毒复制和传播的是靶向仅存在于gRNA中的开放阅读框1 (open reading frame 1, ORF1)的sirna。相反，靶向转录本共同区域的sirna被高度丰富的sgRNAs所取代，导致抗病毒功效受损。为了验证这些发现的翻译相关性，我们发现，一种以ORF1高度保守区域为靶点的化学修饰siRNA抑制了SARS-CoV-2的复制体外在人类肺的外植体中。我们的工作鼓励开发基于sirna的COVID-19疗法，并建议早期开始治疗或预防性应用，以及专门针对gRNA，可能是高抗病毒效力的关键。