多维多核固体核磁共振波谱揭示醋氨酚/羟丙基甲基纤维素乙酰琥珀酸非晶固体分散体的药物-聚合物相互作用

不溶性晶体活性药物成分(APIs)的生物利用度可以通过作为无定形固体分散体(ASDs)的配方来提高。ASD稳定的关键因素之一是在分子水平上药物-聚合物相互作用的形成。在本研究中，我们使用一系列多维和多核核磁共振(NMR)实验来确定在不同药物载量下，无定形对乙酰氨基酚(paracetamol)/羟丙基甲基纤维素乙酰琥珀酸(HPMC-AS) ASDs中的这些相互作用。

在低载药量(<20 wt %)时，我们证明了这一点¹H -¹³C通过空间异核相关实验确定了对乙酰氨基酚中的芳香族质子与HPMC-AS中的纤维素主质子之间的接近性。我们还表明¹⁴N -¹异核多量子相干(HMQC)实验是探索非晶态材料空间相互作用的有力手段，并证实了对乙酰氨基酚的酰胺态氮与这些非晶态材料中的纤维素环甲基质子之间存在氢键(H键)。

相比之下，在较高的载药量(40 wt %)下，没有发现对乙酰氨基酚/HPMC-AS的空间邻近性，非晶态对乙酰氨基酚重结晶为晶态I(热力学最稳定的形态)和晶态II的区域被识别出来。这些结果提供了原子尺度上对乙酰氨基酚/HPMC-AS ASD通过氢键相互作用的理解。

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文章信息:Andrea Pugliese, Michael Toresco, Daniel McNamara, Dinu Iuga, Anuji Abraham, Michael Tobyn, Lucy E. Hawarden，和Frédéric Blanc。分子制药学文章尽快。DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.1c00427