冻干siRNA脂质体片在胃肠道环境中的命运
由于siRNA本身不能进入细胞，因此必须将siRNA并入纳米载体以促进其细胞内运输。然而，将这些纳米载体纳入口服、固体剂型以及它们在胃肠道环境中的命运还有待探索。在目前的工作中，(i)裸siRNA， (ii)新鲜制备的siRNA脂质体，(iii)片剂siRNA脂质体在模拟胃液和肠液中的命运进行了研究。
从脂质体中释放或保护的siRNA通过凝胶电泳进行量化，并在细胞转染中评估siRNA的有效性。新制备的脂质体在37℃模拟胃液中孵育1小时，siRNA载量和转染效率完全保持。然而，在模拟肠液中，尽管脂质体在6小时的孵育后没有释放siRNA，但即使在暴露1小时后，基因沉默的效果也显著下降。
从片剂中获得的脂质体有效地保护了模拟胃液中的siRNA，从而保持了基因沉默的效果，而在模拟肠液中孵育则导致siRNA的显著释放，降低了基因沉默的效果。这些结果为理解siRNA在胃肠道条件下的命运提供了详细的解释，当简单地装入脂质体或以片剂的形式配制时。
材料:特异性荧光素酶的siRNA(未修饰)(sense strand, 5’CUU ACG CUG AGU ACU UCG AdTdT 3’)和作为阴性对照的非沉默siRNA (sense strand, 5’UUC UCC GAA CGU GUC ACG UdTdT 3’)从Eurogentec (Seraing, Belgium)获得。海藻酸钠(文献180947)、干甲醇(甲醇99.9%，特别干，AcroSeal)、葡萄糖、蔗糖、胃蛋白酶(文献P7000)和胰酶(文献P7545)购自Sigma-Aldrich (St. Quentin Fallavier，法国)。在实验室合成了阳离子脂(2-{3-[双-(3-氨基-丙基)氨基]-丙基氨基}- n -双十烷基氨甲酰甲基乙酰胺)(DMAPAP)，描述为[22]。双离子脂(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)(DOPE)购自Avanti极性脂类(Coger SAS，巴黎，法国)、海藻糖(Treha®16400)购自嘉吉(Paris La Défense，法国)、甘露醇(Pearlitol®400直流)飞速上升(法国)Lestrem办一座硬脂酸镁来自Cooper (Melun，法国)，乳糖(Flowlac®90)Meggle聚丙烯酰胺凝胶(诺维x®tbe -尿素凝胶6%)和tbe -尿素样品缓冲液2x取自Invitrogen公司(法国巴黎)。
文章信息:Rehman, A.U.;Busignies诉;科埃略·席尔瓦·里贝罗;阿尔梅达拉赫:;Tchoreloff p;Escriou诉;冻干siRNA脂质体在胃肠道环境中的作用。制药学2021，13, 1807年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111807