负载法尼醇或香叶醇的脂质纳米颗粒增强大肠杆菌MCR-1对粘菌素的敏感性

多药耐药革兰氏阴性菌的最后抗生素之一，对粘菌素的耐药性越来越多的报道。值得注意的是，2015年发现的MCR质粒现在已经在世界范围内报告了人类。为了保持这种最后的抗生素的有效性，解决这一机制的方法似乎至关重要。萜类醇如法尼醇已被证明能改善某些抗生素的疗效。然而，它们的高亲脂性使其难以使用。这个问题可以通过将它们封装在水分散的脂质纳米颗粒(LNPs)中来解决。

本研究的目的是利用棋盘测试和时间-杀死曲线实验，发现粘菌素和装载在LNPs中的法尼醇或香叶醇之间的联系，这将提高粘菌素对大肠杆菌特别是MCR-1转接合子。然后，结合对效果的影响大肠杆菌使用碘化丙啶(PI)吸收评估内膜通透性，并与人红细胞质膜通透性进行比较。两种萜类醇均能恢复其易感性大肠杆菌J53 MCR-1对粘菌素具有相同疗效(E_马克斯= 16，即粘菌素MIC从8 mg/L降至0.5 mg/L)。

然而，使用EC₅₀在2.69 mg/L时，金合醇的效价高于香叶醇(EC₅₀= 39.49 mg / L)。时间杀伤研究表明，MCR-1转接合子在孵育6 h后具有杀菌作用，在1 mg/L粘菌素(1/8 MIC)、60 mg/L金合醇或200 mg/L香叶醇存在的情况下，30 h内均未再生长。单用粘菌素更能提高敏感菌株(EC)对PI的吸收速率₅₀= 0.86±0.08 mg/L)₅₀= 7.38±0.85 mg/L)。对MCR-1菌株，60 mg/L的含金合花醇的LNP可使粘菌素诱导的内膜渗透效应提高5倍，并通过降低EC来提高其效价₅₀从7.38±0.85 mg/L到2.69±0.25 mg/L。重要的是，在粘菌素mic下降最大的浓度下，装载金合醇或香叶醇的LNPs，单独或联合粘菌素，均未观察到溶血。本文的结果表明，装载金合醇的LNPs应研究作为粘菌素联合治疗，以防止发展对这种抗生素的耐药性的最后手段。

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2．1．材料

Valcourt c;Buyck J.M.;格雷戈勒:;Couet w;玛珊德,美国;满载法尼醇或香叶醇的脂质纳米粒，以增强其敏感性大肠杆菌MCR-1粘菌素。制药学2021，13, 1849年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111849