带有两性霉素B微粒的可溶性微针贴片用于局部持续皮内给药:增强皮肤真菌感染治疗的潜力

真菌感染在全球范围内影响数百万人，并且由于感染部位的药物生物利用度低，缺乏治疗效果以及耐药性的发展，常规对常规局部或口服制剂的常规局部或口服制剂往往不会感染。两性霉素B（AMB）是最有效的抗真菌剂之一。由于经常报道与Covid-19相关的真菌共感染，因此越来越重要。AMB仅管理通过注射(IV)，由于其肾毒性和给药相关的副作用，限制于危及生命的感染。在这项工作中，我们首次介绍了装载AmB微粒的溶解微针贴剂(DMP)，以实现AmB局部和长效皮内给药治疗皮肤真菌感染。

强调

•一种易于制造和将两性霉素B微粒的方法进入
溶解微针介绍了补丁。

•这种方法步骤少，不需要有机溶剂。

•合理化的微针贴片可以将两性霉素B递送到真皮中
形成药物仓库。

•局部持续皮下给药一周
使用这些贴片24小时。

•使用这些贴片减少了全身暴露 ．

AmB被粉碎了聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮为了形成粉末的颗粒加载的凝胶，然后将其浇铸成DMP模具以形成尖端。粉碎后AMB DMP提示的平均粒度为1.67±0.01μm。这是一种简单的方法，可以制造和将微粒加入到DMP中，只需几个步骤即可，不需要有机溶剂。AMB没有与赋形剂的共价化学相互作用，但是AMB的结晶度降低了尖端。AMB完全在4天内从提示中释放体外．AmB DMP表现为抑制念珠菌阿尔文本人AmB DMP对新生猪皮CA生物膜的杀伤率在24 h内达到100%，AmB DMP可穿透新生猪皮，插入深度为301.34±46.86 μm。体外皮肤动力学和药物沉积研究表明，AmB主要沉积在真皮内。一个体内皮肤动力学研究显示曲线下面积(AUC_0-Inf.）AMB DMP和IV（芳基酮®LOLUS注射1mg / kg）基团的值分别为8823.0dμg/ g和33.4dμg/ g（更高264倍）。在Amb DMP应用后7天，在皮肤中保持高水平（219.07±102.81μg/ g或更多）。药代动力学和生物分布研究表明，AMB DMP组中的血浆，肾，肝脏和脾脏中的AMB浓度明显低于IV组。因此，该系统解决了静脉内注射AMB的全身副作用，并将药物局限于皮肤内部一周。这项工作建立了一种新颖，易于有效的，用于长效和局部化的皮内药物递送。

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Ke Peng, Lalitkumar K. Vora, Ismaiel A. Tekko, Andi Dian Permana, Juan Domínguez-Robles, Delly Ramadon, Philip Chambers, Helen O. McCarthy, Eneko Larrañeta, Ryan F. Donnelly，
将溶解用两性霉素B微粒的微针贴片用于局部化和持续的皮内递送：促进皮肤真菌感染的增强潜力，
控制释放杂志，第339卷，2021年，361-380页，
ISSN 0168-3659，https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.10.001。