有机溶液先进喷雾干燥的乳酸啡肽微颗粒/纳米干粉呼吸传递:物理化学表征，体外气溶胶分散，和细胞研究

本研究的目的是将乳酸啡肽(MMP2200)在其纯状态下作为喷雾干燥(SD)粉，并与辅料一起配制海藻糖co-spray-dried (co-SD)粉末;用于鼻内和肺深部给药干粉吸入器(DPI)．乳酸啡肽是一种糖肽类药物，用于控制中度至重度疼痛。采用先进的喷雾干燥颗粒工程在封闭模式下对稀有机溶液进行合理的颗粒设计和生产。采用不同的分析技术进行了综合理化表征，分析了颗粒尺寸、颗粒形貌、颗粒表面形貌、固态转变、结晶度/非结晶度和残余含水量。通过衰减全反射-傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)和共焦拉曼显微镜(CRM)确定了颗粒的化学成分。

用分析计算方法测定了乳酸啡肽的溶解度和分配系数(LogP)，揭示了乳酸啡肽的亲水性。通过将固态乳酸啡肽样品分别暴露于高温(62°C)与零相对湿度(RH)相结合的环境下和高温(62°C)与高相对湿度(75%)相结合的环境下进行热降解研究，以评估乳酸啡肽在这两种不同条件下的稳定性。通过fda批准的人体DPI装置，固态处理的颗粒具有良好的气溶胶分散性能，可到达下气道。结果表明，Lactomorphin在1000 μg/mL浓度下对鼻上皮细胞、肺细胞、内皮细胞和星形胶质细胞均有一定的安全性。