崩解剂对淀粉颗粒和赋形颗粒组成的多颗粒片剂性能的影响

采用实验设计(DOE)方法(2水平全析因设计)，考察多个处方和工艺变量对淀粉基微丸和辅料颗粒组成的快速崩解片性能的影响，优化和验证设计空间。评价淀粉球粒率(30-50%，w/w)、崩解剂类型(ac -二溶胶、Explotab、Polyplasdone)、外崩解剂百分比(4-8%，w/w)和压缩力(5-15 kN)(24次试验+ 9个中心点= 33次试验);考察了崩解时间和脆度对片剂性能的影响。

采用挤压滚圆法制备淀粉球团。采用湿法造粒法制备了微晶纤维素、乳糖、内部崩解剂(8%)和聚乙烯吡咯烷酮K-30(4%)的辅料颗粒。将微丸、颗粒(700 ~ 1000 μm)和外崩解剂混合，压片成长17.1 mm、宽8.2 mm的长方形片剂。

从DOE结果计算出的效果评估表明，较低浓度的淀粉球团和较高的压缩力需要得到高硬度、低脆性(<1%)和短崩解时间(<3分钟)的片剂。在DOE的研究中，聚plasdone颗粒具有最低的孔隙率和脆性，其中含有聚plasdone的药片比ac -二溶胶和explotab的药片更硬，更不脆，崩解更快。蒙特卡罗模拟在最佳因素设置(30%淀粉球团，4%聚plas酮和10 kN压缩力)表明，由于所有响应超过极限的概率都很低，因此形成了一个稳健的系统。设计空间(在最佳设置)的验证表明，通过DOE模型预测的结果与观察到的实验数据具有良好的相关性。更多关于MUPS片崩解的影响