通过纳米晶体配方的合理过程设计克服布洛芬的溶解度障碍

湿介质铣削,加上Spay Drying,是一种通常提出的制定策略,用于生产和固化纳米舒张,以克服BCS II类物质的溶解性障碍。但是,在延性和/或低熔点物质的情况下,机械和热密集的过程的应用并不是一件直接的,这些物质可能还易于出现共晶的形成。使用布洛芬(IBU)作为具有不利的机械和熔融特性的模型药物,我们试图通过通过设计(QBD)方法,粒子信息技术和计算辅助过程设计来实施质量(QBD)方法,以综合方法来合理化纳米晶体配方和制造。在存在不同的稳定剂和共磨剂的情况下进行湿介质铣削,并通过喷雾干燥固化纳米舒张。关键过程参数(珠直径,铣削时间和旋转速度)和配方变量(稳定器类型和药物/稳定率)对临界质量属性(CQAS)的影响评估了喷雾纳米司张的ζ电位和重叠性,同时研究了IBU自由表面能量与稳定效果之间的可能相关性。通过计算机模拟分子相互作用在晶体晶格水平上,研究了IBU的断裂机理和表面稳定。作为进一步的一步,构建了质量能量平衡和预测热力学模型的过程设​​计会计,以扩展和优化设计空间。考虑到几个局限性,我们的多级方法提供了有关适用于具有热敏和共晶趋势的物质的机械途径的见解。

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