无定形药物的稳定-晶体无机辅料是未来的发展方向吗?
身体不稳定可以说是在日常片剂和胶囊中使用整洁无定形活性药物成分的主要挑战。在储存或药物溶解期间将无定形形式转化为结晶状态，构成非晶药物的物理不稳定性，并且它阻碍了它们提供的溶解度优势。为了阐明身体不稳定背后的机制，我们最近研究了无定形药物分子的放松，并证实了无定形药物，如大多数无定形材料，确实具有二次松弛，所谓的β-松弛。这种放松在储存在其初级玻璃化转变温度以下时，在储存后，无定形药物在β-松弛温度低于β-松弛温度时变得物理稳定。然而，这种温度可以非常低，因此在大多数情况下使整个无定形药物的稳定化实际上困难。基于基于基本β - 松弛现象，抑制了物理不稳定性，它是明显的纯净无定形药物需要稳定，使用例如稳定。用于实际药物用途的聚合物，共象或多孔材料。使用聚合物玻璃溶液（也称为无定形固体分散体的无定形药物稳定，通常基于药物在聚合物中的热力学溶解度。使用聚合物的稳定化是使用聚合物的替代方案，并且基于药物和低分子量赋形剂分子之间的相互作用，因此可以通过相互作用和空间限制稳定多孔无机材料的障碍。多孔无机材料也可以通过相互作用和空间限制稳定非晶药物。
一般认为，如果赋形剂保持无定形有利于避免诱发药物的重结晶。然而，我们发现，对于介孔二氧化硅非晶药物配方，相互作用的官能团与二氧化硅表面之间形成氢键，类似于在各自的结晶药物[8]中发现的氢键。这是有趣的，因为它表明用于稳定的赋形剂不一定是无定形的，并扩大了可用于稳定的材料的范围。为了寻找稳定无定形药物的新材料，我们研究了模型药物卡维地洛与功能化碳酸钙(Omyapharm®500-og）。
无定形化动力学,起始原料functionalised碳酸钙(FCC)和卡维地洛(汽车)和物理混合物的50% (w / w)的车,FCC(50%汽车)磨90分钟。抽样进行10,20、30、60和90分钟的铣削和样本进行x射线粉末衍射分析(XRPD)。FCC的衍射图显示，在低角度(5 ~ 22°(2θ))时没有峰，但在高角度(5 ~ 22°(2θ))时有晶峰存在，磨铣90 min后仍有晶峰存在。相反，卡维地洛需要10-20分钟的研磨才能变成无定形。
物理混合物含有50%的车,发现车水晶峰缺席已经经过10分钟的铣削而FCC水晶峰仍然可见,即使在90分钟的铣(图1)。这表明co-milling FCC和汽车提高了无定形化动力学的药物。
为考察共研磨样品的物理稳定性，再次研磨30 min制备10-80% CAR，并用DSC和XRPD分析。对不同药物比下的混合物进行DSC分析，发现在38°C有一个玻璃化转变温度，与无定形CAR相似。观察到30%及以下CAR的药物比例没有出现熔化吸热现象，这表明在应力条件下，10-30%的药物可以在CAR- fcc混合物中稳定下来。在室温干燥贮藏条件下，观察到CAR- fcc样品含50-60%的CAR在一周内再结晶，含40% CAR的样品在11周后再结晶，含10-30% CAR的样品在40周的测试周期内是稳定的。继续阅读这里
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