API味觉掩蔽挑战

人们普遍认为，许多活性药物成分(APIs)是苦的，有些是极其苦的。但是苦味并不是制造美味的、患者接受的药品的唯一挑战。如果不是苦，还有什么其他常见的反感感官属性?为了回答这个问题，我们从100个味觉评估研究中收集了数据。

初级味觉掩蔽挑战

感官分析结果由Senopsys进行的101项味觉评估研究制成表格。大约90%的研究测量了新化学实体（NCE）和非处方药的感官属性，但排除在外。评估的活性物质代表了广泛的适应症、效力、BCS分类和预期剂型。
苦味是四分之三的原料药的主要味觉掩蔽挑战，如下面的饼图所示。在其他基本口味中，少数是酸的（2%）或咸的（合并到“其他”类别）。没有一个是甜的。

令人讨厌的气味（恶臭）是下一个最常遇到的属性，代表了大约10%的原料药的主要感官挑战。这些臭味的一些描述词包括“酚”（如创可贴）、“硫化物”（过熟十字花科蔬菜）、“氧化油”（如旧油漆）和“溶剂”（如丙酮）。
8％的API的主要挑战是强烈的强度三际刺激性（例如，燃烧）。
最后，7%的原料药基本上是无味的，但它们的挑战是由赋形剂系统的负感官属性驱动的，例如溶解度增强剂。

大多数API具有多个厌恶属性

有一个普遍的误解，即api可以由一个单一的厌恶属性来表征，但这并没有得到数据的证实。下面的饼图显示了次要的厌恶属性。与重苦味的主要挑战不同，这些次要挑战平均分为基本酸味、芳香（恶臭）和三叉神经刺激。值得注意的是，大约25%的普通人混淆了苦酸的基本口味，这可能会在不经意间导致味觉掩蔽挑战的误诊。

为什么识别厌恶的感觉属性很重要?

解决适口性问题的第一步是正确诊断味觉掩蔽挑战。味觉、嗅觉和刺激表现出不同的感知途径，重要的是，处理每一种感知途径的方法是根本不同的。
“味道”是指那些感觉 - 通过刺激位于舌头和口腔腔内的味蕾的受体细胞刺激的受体细胞来感知 - 甜，酸咸和苦味。在风味系统中，通过平衡其强度来解决其他基本品味的强度来解决味道问题，以最大限度地减少单独对每个的感知。
负面的香气可以通过明智地加入商业“口味”来最小化，这是通过嗅觉(嗅觉)感知到的芳香化学物质的混合物——橘子，草莓，薄荷。这些对减少苦味或其他所谓的基本味道——甜、酸、咸没有影响
类似地，辣椒素（存在于红辣椒中）、胡椒碱（存在于黑胡椒中）和许多原料药等化合物在三叉神经被激活时会产生烧灼感（化学感觉）。添加增味剂或增香剂（香料）对燃烧没有影响，就像阿司匹林不能用来治疗细菌感染一样。

厌恶的感觉属性是如何识别的?

多年来，人们探索了许多方法来表征和量化原料药和药品的感官属性。这些包括体外技术和受过训练的受试者的感官分析。根据FDA和EMA的说法，虽然许多体外技术可能提供适口性问题的指示，但使用经过训练的受试者进行感官分析仍然是确定和量化味觉掩蔽挑战api和药物产品的最终方法。
描述性感官分析是一种用于识别和量化药物活性物质和制剂的基本味道，香气，刺激和质地的分析技术。Senopsys使用风味简介描述方法，一个国际认可的开源（ASTM）的感官分析方法。
为了说明描述性的感官分析，用于肿瘤学的NCE的风味谱结果如下所示。该药物的临床研究由于在成人中的强阳性结果而被缩短，并且迫切需要一种儿童剂型。分析是为了鉴别和量化原料药的厌恶感属性，以便开发出适龄的可口配方。

在风味谱分析中，专家组将风味分为不同的组分，使用一个强度等级来测量各个属性，该等级的范围从无（0）到强（3），该等级是使用化学参考标准建立的。
美味药品是指厌恶感官属性低于识别(适口性)阈值的药品，对应于风味剖面量表上的1。因此，肿瘤药物代表了一个多维味觉挑战，特别是酸和苦的基本味道，硫醇(臭)芳香，以及燃烧和单宁的口感。
许多食物和饮料具有强烈的强度属性，咀嚼后立即感知到，但在回味中很快消失。相比之下，许多api的厌恶属性可以在回味中停留10、20、30分钟，甚至几个小时。从味觉掩蔽的角度来看，改善长期苦味的持久影响远比咖啡因等短效化合物更具挑战性。如下所示，对于肿瘤学API，难闻的芳香物质在回味中迅速消失，酸味也一样。然而，苦味和口感会持续至少30分钟。

运行诊断是关键。

使用训练有素的专家进行感官分析，确保原料药(和辅料)的厌恶属性被正确识别和量化。在临床开发的早期进行感官分析——最好是在成功的安全性/药代动力学研究之后立即进行——有助于减少与开发美味、口味掩盖的药品相关的技术风险。

pharmaexcipients.com的博客Senopsys LLC编写David Tisi -版权所有

David Tisi是Senopsys Llc.这是一家专业服务公司，致力于开发美味的药品。他拥有15年的味觉评估和味觉掩藏儿童和成人的研究和批准药物的经验，利用他在感官科学和食品化学方面的背景。可以联系到他[电子邮件保护]