通过增强溶解度和抑制沉淀来靶向增加吸收，提高低水溶性药物的生物利用度

Itraconazole（ITZ）是根据生物制药分类系统的II类药物。它的溶解度是pH3依赖性，水溶性差是较差的。它的pka是3.7，这使其成为一种弱的基础药物。本研究的目的是制备固体分散（SD）颗粒，以使用热熔挤出（HME）技术和造粒机增强ITZ的释放到胃肠环境中。然后将粒料填充到胶囊中并在体外和体内评估。使用DSC和PXRD测定，ITZ在HME过程中从结晶状态变为无定形状态。

此外，其进入胃肠道的释放增强，ITZ重结晶水平也增强，低于市售药物(斯皮阿诺诺)^®），如使用体外方法评估。在大鼠中进行的体内研究中，AUC_0-48h商业配方斯波兰诺^®为1073.9±314.7 ng·h·mL⁻¹，以及SD颗粒的生物利用度（2969.7±720.6 ng·h·ml⁻¹)比斯皮兰诺高3倍^®（***p<0.001）。在比猎犬犬的体内测试的结果揭示了AUC_0-24h以促进药物向胃液释放为目的的SD-1颗粒的浓度为3.37±3.28 μg·h·mL⁻¹以促进药物在肠液中释放为目的的SD-2微丸的释放量为7.50±4.50 μg·h·mL⁻¹．

SD-2颗粒的AUC是SD-1颗粒的2.2倍。根据药代动力学数据，ITZ在药物吸收区域会以过饱和状态存在。这些结果表明，ITZ的吸收面积是提高其生物利用度的关键。因此，ITZ的生物利用度可通过抑制吸附区沉淀来提高。

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材料:ITZ（USP等级）购自SK Chemical（首尔，韩国）。PVA（Parteck^®MXP，平均分子量：〜32,000）供应德国默克制药公司(达姆施塔特,德国)。柠檬酸三乙酯(≥99%，分子量:276.28)购自Sigma-Aldrich(首尔，韩国)。聚乙二醇接枝共聚物(PCL-PVAc-PEG)Soluplus^®平均分子量:~ 118000)巴斯夫(德国路德维希港)。HPMCP-HP55(邻苯二甲酸甲酯，平均分子量:~ 45580)是从日本信越化学公司(Tokyo, Japan)获得的。所使用的化学药品和溶剂均为分析级。

文章信息：Lee，J.-H;公园，C。;Weon，K.-Y;康，C.-Y;Lee，B.-J;公园，J.-B.通过溶解度增强和沉淀抑制增加，通过靶向吸收增加，改善了水溶性差的药物的生物利用度。药品2021，14, 1255年。https://doi.org/10.3390/ph14121255