大麻二酚(CBD):炎症类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的杀手
大麻二酚(生物多样性公约)是一种无毒的植物大麻素大麻它在包括关节炎在内的多种炎症条件下都有抗炎作用。然而，CBD与几种受体和酶结合，因此，它的作用模式仍然难以捉摸。在这项研究中，我们发现CBD可以增加细胞内钙水平，降低类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)的细胞活力和IL-6/IL-8/MMP-3的产生。这些作用在炎症条件下通过激活瞬时受体电位锚蛋白(TRPA1)和打开线粒体通透性过渡孔而显著。
使用荧光染料Cal-520/PoPo3、细胞效价蓝色和荧光染料RealTime-glo测定细胞内钙和细胞活力的变化。用XCELLigence系统进行细胞阻抗测量，用流式细胞仪检测TRPA1蛋白。采用ELISA法检测细胞因子的产生。CBD可降低RASF细胞活力、增殖和IL-6/IL-8的产生。此外，CBD增加了RASF细胞内的钙和对阳离子活性染料PoPo3的摄取，TNF预处理增强了这种摄取。CBD与TRPA1拮抗剂A967079(而不是TRPV1拮抗剂辣椒碱)同时孵卵可降低CBD对钙和PoPo3摄取的影响。此外，线粒体通透性过渡孔的抑制剂环孢素A也能阻断CBD对细胞活力和IL-8产生的影响。
电压依赖性阴离子选择性通道抑制剂DIDS和Decynium-22抑制PoPo3的摄取，Decynium-22是一种对所有有机阳离子转运体亚型都有抑制作用的抑制剂。CBD通过激活TRPA1和线粒体靶点，增加细胞内钙水平，降低细胞活力，并产生IL-6/IL-8/MMP-3 RASF。TNF预处理增强了这种作用，表明CBD优先靶向激活的促炎RASF。因此，CBD具有抗关节炎活性，并可能通过在炎症条件下靶向滑膜成纤维细胞来改善关节炎。
文章信息:Lowin, T.， Tingting, R.， Zurmahr, J.。et al。大麻二酚(CBD):炎症类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的杀手。细胞死亡说11，714(2020)。https://doi.org/10.1038/s41419-020-02892-1
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