大麻药物产品的脂质赋形剂
通过提高对药用效益和迫在眉睫的法规的理解
全球，表达了基于科学，充分提醒的科学和适当的年龄
大麻素药物。
药用大麻素的好处包括:
✓控制和测量给药
适合年龄，以病人为中心的剂型
✓不健康的摄入方式的替代品，如Vaping或吸烟
大麻素的性质
在大麻隔离的数百种植物植物和萜烯中，两个非常亲脂性
最突出的分子是四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。占到30%
和单一植物重量的50％，他们已知会影响情绪的生理过程，
记忆，食欲和疼痛感。它们通过激活内源性大麻素受体来发挥作用
在整个身体中发现的神经系统，包括在大脑中。
STHC和CBD已被广泛研究，并被发现拥有自己独特的品质
THC负责大麻的欣快和精神效果，并将应用作为药物
用于治疗与化疗相关的慢性疼痛和恶心。THC的另一个指标是
治疗肌萎缩侧硬化（ALS），即疾病进展的潜在延迟
减轻ALS症状。另一方面，CBD是一种非精神活性的抗炎药。
对于需要治疗关节炎，情绪障碍和恶心的患者，它优于THC。
研究表明，THC和CBD具有约3％至8％的口服生物利用度
通过配方和使用的车辆的配方而变化。这种糟糕的生物利用度部分归因于穷人
这些化合物的胃肠道（GI）溶解度导致来自胃肠和可变的吸收
胃肠道。另外，在GI吸收之后，肝脏中可以在肝脏中产生显着的第一遍代谢。
这些性质将大麻素呈现为脂质的药物递送（LBDD）的优秀候选者。
脂质赋形剂在口服药物递送中的益处
显示脂质制剂通过改善溶解度来改善大麻素的生物利用度，
肠道渗透性，增强淋巴术的吸收途径。在钥匙中
口服脂类制剂提高生物利用度的机制是改进的药物
通过有助于维护的天然消化机制，GI流体中的润湿性和分散性
体内药物溶解。效果持续时间足以让药物接近肠细胞
用于吸收。最近的研究发现，THC和CBD的生物利用度来自芝麻油
与无脂质制剂相比，配方为2.5倍，更高2.9倍。
然而，并不是所有的脂类在其影响渗透性和吸收的性质上都是相同的。脂质
体系可能因脂肪酸链长和酯化类型/程度而不同。的选择
赋形剂是由剂量的整体目标和剂型的整体目标引导。平板电脑，胶囊，
或粉末。可以进行微调，以改善淋巴的吸收和/或药物速率
释放。
由于其独特的性能和多功能性，可以设计脂质制剂来解决几个
下面列出了单一脂质制剂的生物利用度目标：
原料药在剂量中的溶解
✓胃肠道中的药物分散和溶解
✓增强肠内细胞和更广泛吸收窗口的渗透性
✓增强亲脂药的淋巴输送
口头交付的辅料
Gattifossé提供各种辅料，以实现上面列出的一个或多个目标。
它们可以通过物理状态（液体与固体），熔点，HLB值以及
生物制药方面。
如表2所示，产品如Maisine®CC等产品，山核桃醇®，Labrafil®M1944CS，LabRafil®M2125
CS和高度纯化的油适用于可填充到胶囊中的油性制剂。
它们也可用作自乳化制剂中的油相。长链脂肪酸（LCFA）
构成列出的产品中的大部分脂肪酸，例外是Labrafac®系列，
月桂醇系列、癸醇系列和拉布拉索®由中链脂肪组成
酸（MCFA）具有C8和C10的碳链长度。
淋巴与肝脏吸收
脂肪酸链的长度在乳化、渗透和吸收途径中起着关键作用。
中链酯已知以快速，肝脏吸收，而由其组成的产品
不饱和的LCFA倾向于刺激Chylomicron分泌并增加淋巴摄取。这个过程
通过优先的吸收可以提高高脂磷毒品的生物利用度
淋巴运输系统，从而减少药物在肝脏的首次通过代谢。
由于淋巴结的吸收绕过肝脏，用不饱和LCFA的配方可以
是大麻素的有希望的策略，它在肝脏中被广泛代谢。而且，
可以选择脂质赋形剂的表面活性和通常自乳化性能。自我乳化是指某些脂质在水性中自发分散的脂质的独特性质
胶束和层状自组装是保持溶解度的关键
改善易溶性药物如大麻素的渗透性。
比/ SMEDDS
通过仔细选择具有正确的脂肪酸链长、熔点和
乳化特性，可以设计复杂的剂型。举个例子，自我
(微)乳化给药系统称为SEDDS和SMEDDS是一种合适的解决方案
改善难溶性和低渗透性药物的口服给药。
Labrasol®，Gelucire®44/ 14，Gelucire®48/16，Gelucire®50/ 13和LabRafil®系列（表2）包括
自乳化赋形剂可以是潜水/中小型。列出的几种产品是
液体或半固体，因此适用于软壳胶囊。
其他产品，如Gelucire®48/16和Gelucire®50/13是固体(更高的熔点)，因此也适用于颗粒和粉末的制备，可以随后填充到硬壳胶囊或小袋。或者，粉末也可以压成片剂。
一般来说，自乳化配方提供了一个快速(立即释放)的剖面。compitol®888 ATO和prerol®ATO 5另一方面适用于口味掩蔽和制备颗粒或片剂形式的缓释给药系统。
制定指南
关于脂质制剂的制剂考虑的进一步实际信息可以在
我们的配方指南：制定脂质基础的口服生物利用度增强制剂。
另外，可以制定赋形剂的独特组合来同时实现
增强的生物利用度和持续交付。有关持续发布开发的其他信息
可在我们的持续发布制定指南中提供。
脂质赋形剂在皮肤输送中的益处
皮肤为给药途径
平均厚度为1.2mm，酸性pH值范围从4.2〜6.1，皮肤弥补
大约是成年人总重量的15％。某些疗法可能靶向皮肤，或局部区域
在皮肤下面。其他人统计全身循环，通常是为了持续交付。所以，
良好的皮肤生理学知识和适当的作用，赋形是必不可少的
有效的局部处理。
剂量形式
在某些情况下，大麻素需要在皮肤上局部应用，以寻找各种目的，例如
抗痤疮，抗银屑病，抗真菌，镇痛和消炎应用。这些可能是
局部剂型具有各种感觉性质/纹理，以及一系列粘度。
其他可能包括软膏、泡沫和凝胶。剂型的选择将在很大程度上取决于预期的使用条件，如在给定皮肤表面积上的涂抹性、使用频率和预期输送的大麻素浓度。此外，还可以添加增强剂以提高药物渗透和渗透到真皮的速度。另一个需要考虑的重要问题是，这种处方是用于治疗短暂的发作还是长期的疾病。经过验证的安全性和无刺激潜力成为慢性治疗的必要条件。
局部配方的辅料
适用于局部的Gattefossé乳化剂，一致性剂和增溶剂概述
准备工作是如图3所示。具有优异的公差/安全性曲线和使用悠久的使用历史，
这些是开发稳定和奢华纹理的首选产品。
下面列出的每个产品都具有独特的优势。乳化碱是即用作使用的制剂
旨在简化和大幅减少开发和生产成本/时间的系统;
Tefose®63是一个非常温和的基础，最优先于阴道制剂数十年;
Gelot™64可以帮助乳化高水平的极性油;Labrasol®和LabRafil®是渗透增强乳化剂，其可以包含在所有配方中。同样地，Transcutol®P，水醇增溶剂和增强剂适用于各种剂型。另一方面的微乳液在透明度，低粘度和优异的渗透能力方面是独特的。
渗透和渗透增强剂 - Transcutol®P
许多赋形剂，如Labrasol®和Labrafil®系列，Plurol®OlequeCC497，
Lauroglycol™系列，Capryol™系列和Transcutol®P是Solumizers以及皮肤渗透
和渗透增强剂。它们通常组合使用以调节药物递送至/或
穿过皮肤。
Transcutol®P是全球可知的，可溶解和增强许多药物的渗透，特别是
四氢大麻酚和跨皮肤层的递送。采用定量放射自显影方法，独立
研究（Fabin，1991）测量THC在大鼠皮肤中的渗透到三种不同的增强
配方:纯Transcutol®P, PEG 400，和7:3的丙二醇/乙醇混合。整洁的
Transcutol®P配方的THC分布曲线最高，最稳定
皮肤层。施用24小时的结果（图3）表明THC浓度
从整齐的Transcutol®P提供显着高于其他系统。
Transcutol®P是亲水性和亲脂性化合物的安全有效的溶解剂。它是行动
作为增强剂，诱导角质层的亲水区域的瞬时肿胀，
使其可渗透，类似于完全水性的皮肤。通过扩散到皮肤层，Transcutol®P
改善皮肤的药物溶解度及其分区进入更深的亲水区
真皮（奥斯本，2018年）。
我们的Dermacare和局部药物交付小册子提供了更多信息
要求。
此外,我们提供:
✓使用援助的监管，安全和优先级
✓提高配方疗效
✓感觉性质的专业知识
脂质赋形剂在替代药物交付路线中的益处
一种高效但尚未开发的治疗困难药物的方法是黏膜输送。的可能性
包括鼻腔，口腔，直肠和阴道给药。除了规避
暴露于药物降解可能发生消化酶，胆汁销售和/或pH的胃肠道
相关的影响，这种方法有助于消除任何第一次通过(肝脏消除)的风险，如药物
大麻类。
粘膜交付
粘膜递送是对具有特殊需求的患者施用药物的独特替代品。
例子包括患有癫痫发作的儿童，患者无法服用口服药物，
和姑息治疗的人可能会接受药物作为鼻喷雾或栓剂。
粘膜递送是最快的送货方式，旁边注射/肠胃外途径给药。
与口服给药相比，对无能力患者的好处包括:
✓快速吸毒和作用发作
✓通过传递敌对的gi arract
✓没有肝脏消除风险
没有味觉问题或呕吐
鼻或颊喷剂和酊剂
表1中列出的几种产品，包括Gattefossésolumizers，如Lauroglycol™，Labrafac®
Lipophile WL 1349，LabRafil®M1944和Capryol™系列可以单独使用或组合使用，
在水性或微乳液系统中获得药物溶液或分散体，以用作舌下
滴或鼻腔喷雾。
直肠和阴道分娩
固体脂质赋形剂，在药典中已知为“硬脂肪”通常构成“基础”或
介质用于在栓剂（直肠）或比例（阴道）中的药物。为了满足制定
需要不同的药物，剂量变化，模具类型和制造速度，Gattefossé
开发了广泛的基础：即插入直肠和Ovucire®线的Suppofire®产品系列
阴道给药的辅料。
Suppofire®Adaps包括安全，精心的特征和全球参考辅料
主要由具有不同链长，酯化程度的脂肪酸的甘油酯组成，
亲水性和结晶速率。在Suppofire®系列产品中，有独特的系列，
每个都旨在满足特定的配方和制造条件。作为一个例子
Suppofire®M系列是多用途车辆，适用于各种药物;Suppofire®N系列是
应用于高速制造环境;和ovucire®适合亲水性
阴道环境。
药物性质，预期剂量和吸收模式是批判性考虑因素
选择适当的基础，将提供最佳的物理化学稳定性，分散
并释放档案。
在60年来帮助开发数百名市场参考资料，我们的团队具有重要意义
和深入的知识与客户分享。
Suppofire®和Ovucire®系列的优点
✓高浓度的药物递送
✓更快地吸收快速发作的行动
针对特定人群的替代方案
✓绕过敌对的GI道
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