胃肠环境中的压片冻干siRNA脂质物的命运
由于siRNA本身不能进入细胞，因此必须将siRNA纳入纳米载体以促进其在细胞内的传递。然而，这些纳米载体与口服、固体剂型的结合以及它们在胃肠道环境中的命运还有待探索。在本研究中，研究了(i)裸siRNA、(ii)新鲜制备的siRNA脂质体和(iii)片剂siRNA脂质体在模拟胃液和肠液中的命运。
从脂质体中释放或保护的siRNA通过凝胶电泳进行量化，并在细胞转染中评估siRNA的有效性。新制备的脂质体在37℃模拟胃液中孵育1小时后，siRNA载量和转染效率完全保持不变。然而，在模拟肠液中，尽管在孵育6小时后脂质体中没有释放siRNA，但基因沉默的效果即使在暴露1小时后也显著下降。
从片剂中获得的脂肪量有效地保护的模拟胃液中的siRNA，从而保持基因沉默功效，而它们在模拟肠液中孵育导致标记的siRNA释放和降低的基因沉默效果。这些结果提供了用于理解胃肠环境中siRNA的命运的详细说明，当时简单地装入脂质物质或以片剂的形式配制。
材料：获得特异于荧光素酶的siRNA（未改性）（感测链，5'Cuu Acg Cug Agu Acu UCG Adtdt 3'）和用作阴性对照的非分子siRNA（感测链，5'5'UCC G Guc Guc ACG UDTDT 3'）来自Eurogentec（比利时Seraing）。海藻酸钠（参考文献180947），干燥甲醇（甲醇99.9％，额外干燥，验光），葡萄糖，蔗糖，百辛（参考P7000）和胰蛋白（参考P7545）购自Sigma-Aldrich（圣Quentin Fallavier，法国）。如所述，在实验室中合成阳离子脂质（2- {3- [双丙基） - 氨基] - 丙基氨基} -N-二乙酰氨基甲酰基 - 乙酰胺）（DMAPAP），如[22]。两性离子脂质（1,2-Dioleyl-sn-甘油-3-磷乙醇胺）（涂料）购自Avanti Polar Lipids（Coger SAS，Paris，France），来自Cargill的海藻糖（Treha®16400）（法国巴黎拉德福），甘露醇（Pearlitol®400直流） 从飞速上升（Lestrem，法国），硬脂酸镁来自库柏(法国麦伦)，乳糖(FlowLac®90.） 从兆（Wasserburg，德国）和聚丙烯酰胺凝胶（Novex®TBE-urea凝胶6％）和Tbe-urea样品缓冲液2x是从Invitrogen（巴黎，法国）获得的。
文章信息：Rehman，A.u .;母猪，v .;Coelho Silva Ribeiro，M。;almeida leage，n;Tchoreloff，p .;escriou，v .;Charrueau，C.胃肠环境中压片冻干siRNA脂质物的命运。制药学2021.那13.，1807. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111807.