疏水性吲哚咔唑衍生物的稳定注射剂型生产技术的开发
摘要目的:吲哚咔唑衍生物LHS-1269稳定注射剂型(IDF)生产技术的开发。
方法:LHS-1269是一种活性药物成分，由俄罗斯联邦卫生部N.N. Blokhin国家肿瘤医学研究中心合成。IDF包括二甲基亚砜(DMSO)， 95%乙醇，科利当®17 pf还有注射用水。利用磁力搅拌器和带螺旋桨搅拌元件的架空搅拌器制备了LHS-1269 IDF模型解。用0.2 ~ 0.22 um聚碳酸酯、纤维素、聚偏氟乙烯、聚醚砜和尼龙膜过滤器对溶液进行杀菌过滤。将LHS-1269的水溶液在Edwards Minifast DO.2冷冻干燥机中进行冻干。采用320±3 nm分光光度法测定LHS-1269。用电位法测定pH值，用粘度法测定溶液粘度。平均重量是通过将10瓶样品与浓缩液称重来估计的。
结果:将活性物质在DMSO和乙醇中的溶液与聚乙烯吡咯烷酮的水溶液按LHS-1269/DMSO/乙醇/Kollidon®1/11/32/40的质量比逐渐混合，制得0.5% LHS-1269水溶液。研究物质的水溶液不能被冻干，因此提出了一系列的工艺操作，以生产无水浓缩液“LHS-1269，注射和输液用浓缩液25 mg”。
结论:开发了一种制备高潜力抗肿瘤药物疏水吲哚咔唑衍生物LHS-1269稳定IDF的技术。
文章信息:DMITRIEVA, M.， KOLPAKSIDI, A.， ORLOVA, O.， IGNATYEVA, E.， LANTSOVA, A.， NIKOLAEVA, L.， & KRASNYUK, I.(2021)。疏水性吲哚咔唑衍生物的稳定注射剂型生产技术的开发。国际应用药剂学杂志，13(6), https://doi.org/10.22159/ijap.2021v13i6.42685