一种聚合物前体药物策略将刺激/发泡剂药物从静脉到皮下癌症治疗的转换
化疗几乎完全通过静脉(IV)途径进行，这有严重的局限性(例如，患者不适、住院时间长、需要训练有素的工作人员、成本高、导管故障、感染)。因此，开发有效的、成本更低的、对患者更舒适的化疗将彻底改变癌症治疗。虽然皮下注射(SC)有可能满足这些标准，但由于局部毒性原因，它不能应用于大多数抗癌药物，如刺激性药物或发泡剂药物。在此，我们报告了一种简单、通用和可扩展的方法，通过设计明确的亲水聚合物前体药物，用于SC给药抗癌药物。
这是由于其高疏水性和脓疱剂性能（促进注射部位下坏死的两种因素）作为一种最坏情况的抗癌药物紫杉醇（PTX），而选择聚丙烯酰胺（PAAM）作为其生物相容性的亲水性聚合物和隐形物业。通过调节接头（酯，二乙酯和碳酸盐）的性质，然后在水溶液中的流变/粘度特性方面评价的基于PTX的聚合物前药，然后在水溶液中的性感，释放动力学和鼠血浆中的药物释放动力学来评估。细胞毒性对两种不同的癌细胞系，急性局部和全身毒性，药代动力学和生物分布，最终它们的抗癌疗效。我们证明，PTX-PaAM聚合物前药可以在不诱导局部毒性的同时皮下安全地注射税前，以表达紫杉醇，PTX的商业制剂，从而将门从IV的安全转置打开到SC化疗。
下载研究论文全文(PDF格式)(同行评审前):a-polymer-prodrug-strategy-to-switch-from-intravenous-to-subcutaneous-cancer-therapy-for-irritant-vesicant-drugs
Bordat A, Boissenot T, Ibrahim N, Ferrere M, Levêque M, Denis S，等。一种聚合物前体药物策略将刺激/发泡剂药物从静脉到皮下癌症治疗的转换。ChemRxiv。剑桥:剑桥开放参与;2021;本内容为预印本，未经同行评议。